5-bromo-1-methyl-3-((5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2(1H)-one | 1346674-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-bromo-1-methyl-3-((5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-Bromo-1-methyl-3-(5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)pyridin-2(1H)-one；5-bromo-1-methyl-3-[[5-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]pyridin-2-one
• CAS: 1346674-59-6
• 化学式: C₁₈H₂₂BrN₅O₂
• 分子量: 420.309
• InChiKey: LLAFSBLYRARBBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.567±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-methyl-3-((5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2(1H)-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(4-(hydroxymethyl)-5-(1-methyl-5-((5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4,6,7,8,9-hexahydropyrazino[1,2-a]indol-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  GDC-0853的发现：早期临床开发中的有效，选择性和非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，分别参与B细胞和髓样细胞活化，位于B细胞和Fcγ受体的下游。临床前研究表明，抑制Btk活性可能为类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供潜在的治疗方法。在这里，我们公开了目前在临床开发中的有效，选择性和非共价Btk抑制剂的发现和临床前表征。GDC-0853（29）抑制B细胞和髓细胞介导的疾病成分，并在体内表现出剂量依赖性活性炎性关节炎大鼠模型。它在类风湿性关节炎，狼疮和慢性自发性荨麻疹患者的临床前和2期研究中显示出非常有利的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD）概况。根据其效价，选择性，长目标停留时间和非共价抑制模式，29在广泛的免疫学适应症中具有成为同类最佳Btk抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01712
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(6-((5-bromo-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)amino)pyridin-3-yl) piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-bromo-1-methyl-3-((5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现具有改进的类药物性质的布鲁顿酪氨酸激酶的强效和选择性三环抑制剂。

  摘要：

  在我们不断努力的发现和开发一流的Bruton酪氨酸激酶（Btk）抑制剂以治疗B细胞淋巴瘤，类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的同时，我们设计了一系列新颖的三环化合物，对这类药物进行了改良我们以前化学物质的性质。以G-744为例的化合物在关节炎的动物模型中是高度有效的，对Btk具有选择性的，代谢稳定的，耐受性良好的和有效的。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00103

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING BTK INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018109050A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Methods for preparing the Bruton's Tyrosine Kinase ("BTK") inhibitor compound 2- 3'-hydroxymethyl-1-methyl-5-[5-((S)-2-methyl-4-oxetan-3-yl-piperazin-1-yl)-pyridin-2- ylamino]-6-oxo-1,6-dihydro-[3,4']bipyridinyl-2'-yl}-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6H- cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one are provided. Methods for preparing tricyclic lactam compounds are also provided.

  制备Bruton's酪氨酸激酶（"BTK"）抑制剂化合物2-3'-羟甲基-1-甲基-5-[5-((S)-2-甲基-4-氧杂环戊-3-基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-6-氧代-1,6-二氢-[3,4']联吡啶-2'-基}-7,7-二甲基-3,4,7,8-四氢-2H,6H-环戊[4,5]吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮的方法已提供。同时也提供了制备三环内酰胺化合物的方法。
• Design, synthesis and evaluation of novel 5-phenylpyridin-2(1H)-one derivatives as potent reversible Bruton’s tyrosine kinase inhibitors
  作者：Xinge Zhao、Minhang Xin、Wei Huang、Yanliang Ren、Qiu Jin、Feng Tang、Hailong Jiang、Yazhou Wang、Jie Yang、Shifu Mo、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.006

  日期：2015.1

  A series of novel reversible Btk inhibitors has been designed based on the structure of the recently reported preclinical drug RN486. The synthesis and SAR of these compounds are described. Among these derivatives, compound 16b was identified to be a potent and orally available reversible agent with satisfactory Btk enzymatic and cellular inhibition in vitro, as well as favorable PK properties and

  根据最近报告的临床前药物RN486的结构设计了一系列新型可逆性Btk抑制剂。描述了这些化合物的合成和SAR。在这些衍生物中，化合物16b被确定为有效的口服可逆剂，在体外具有令人满意的Btk酶和细胞抑制作用，在体内具有良好的PK特性和对关节炎的抑制作用。
• [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GILEAD CONNECTICUT INC

  公开号：WO2011140488A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。
• Discovery of Potent and Selective Tricyclic Inhibitors of Bruton’s Tyrosine Kinase with Improved Druglike Properties
  作者：Xiaojing Wang、James Barbosa、Peter Blomgren、Meire C. Bremer、Jacob Chen、James J. Crawford、Wei Deng、Liming Dong、Charles Eigenbrot、Steve Gallion、Jonathon Hau、Huiyong Hu、Adam R. Johnson、Arna Katewa、Jeffrey E. Kropf、Seung H. Lee、Lichuan Liu、Joseph W. Lubach、Jen Macaluso、Pat Maciejewski、Scott A. Mitchell、Daniel F. Ortwine、Julie DiPaolo、Karin Reif、Heleen Scheerens、Aaron Schmitt、Harvey Wong、Jin-Ming Xiong、Jianjun Xu、Zhongdong Zhao、Fusheng Zhou、Kevin S. Currie、Wendy B. Young

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00103

  日期：2017.6.8

  discover and develop best-in-class Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors for the treatment of B-cell lymphomas, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus, we devised a series of novel tricyclic compounds that improved upon the druglike properties of our previous chemical matter. Compounds exemplified by G-744 are highly potent, selective for Btk, metabolically stable, well tolerated

  在我们不断努力的发现和开发一流的Bruton酪氨酸激酶（Btk）抑制剂以治疗B细胞淋巴瘤，类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的同时，我们设计了一系列新颖的三环化合物，对这类药物进行了改良我们以前化学物质的性质。以G-744为例的化合物在关节炎的动物模型中是高度有效的，对Btk具有选择性的，代谢稳定的，耐受性良好的和有效的。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法
  申请人：SHANGHAI SYNERGY PHARMACEUTICAL SCIENCES CO LTD

  公开号：WO2021254483A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  一类布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用，所述布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可用于预防和/或治疗与布鲁顿酪氨酸激酶介导的相关疾病，如自身免疫性疾病、癌症或炎症类疾病等。所提供的化合物，经实验研究，其对布鲁顿酪氨酸激酶靶点的选择性高，体内动物实验能表现出优异的药效作用。