2-(3-Chloropropyl)benzo[de]isoquinoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-Chloropropyl)benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₂
• 分子量: 273.719
• InChiKey: CPRJKZMNQLSRAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-hydroxypropyl)-1,8-naphthalimide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.5h， 生成 2-(3-Chloropropyl)benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Antitumor efficacy and apoptotic activity of substituted chloroalkyl 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones: a new class of potential antineoplastic agents

  摘要：

  研究人员合成了一系列十氯烷基 1H-苯并[de]异喹啉-1,3-二酮（萘二甲酰亚胺），并对其抗肿瘤活性进行了评估。其中，分子芳香部分带有 6-NO2 取代基的新化合物 2d 和 2i 具有显著的抗肿瘤活性。白血病：MOLT-4、HL-60；淋巴瘤：U-937；结肠癌：MOLT-4、HL-60：U-937；结肠癌502713, HT-29, SW-620, HCT-15, COLO-205; Liver：肝：Hep-2；前列腺癌：DU-145、PC-3；乳腺癌：MCF-7MCF-7；神经母细胞瘤：IMR-32、SK-N-SH 和卵巢：在筛选出的 17 种细胞系中，只有卵巢癌：OVCAR-5。为研究化合物 2i 对 MOLT-4 细胞周期进展的影响而进行的流式细胞仪分析表明，亚 G1 部分的细胞数增加，同时 S 期和 G2/M 期的细胞数增加，这分别表明细胞凋亡、有丝分裂停滞和/或子细胞延迟退出有丝分裂周期。它还以剂量依赖的方式诱导了 Caspase 介导的 MOLT-4 细胞凋亡。光镜和电子显微镜研究显示，体外处理 10 μM 浓度的化合物后，凋亡的 MOLT-4 细胞形态特征明显。在 10 μM 浓度下，化合物 2d 和 2i 对 HL-60 细胞的凋亡诱导程度也远高于喜树碱和顺铂。这两种化合物对人类 PBMC 的抑制作用极小，IC50 值分别高达 3,582 和 1,536 μM。这些化合物在体外以 8 μM 的浓度抑制了小鼠腹水肉瘤-180 肿瘤细胞的 DNA 和 RNA 合成。上述结果表明，关键化合物 2i 具有良好的化疗潜力。

  DOI：

  10.1007/s10637-009-9372-z

文献信息

• The synthesis and in vitro cytotoxic studies of novel bis-naphthalimidopropyl polyamine derivatives
  作者：Paul Kong Thoo Lin、Valentin A. Pavlov

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00293-6

  日期：2000.7

  Bis-naphthalimidopropyl putrescine (BNIPPut), spermidine (BNIPSpd), spermine (BNIPSpm) and oxa-putrescine (BNIPOPut) were synthesised and their growth-inhibitory properties characterised. All these compounds except for BNIPOPut, showed high in vitro cytotoxic activity (with mean GI(50) values between 0.5 and 8.45 mu M) and selectivity against cancer cells derived from nine different human tumours. The increased content of nitrogen atoms in the linker chain of BNIPSpd and BNIPSpm significantly improved their aqueous dissolution properties with a marginal decrease in their cytotoxic activity. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Substituted 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：EP2118065B1

  公开（公告）日：2013-08-14
• NOVEL SUBSTITUTED 1H-BENZ ÝDE¨ISOQUINOLINE-1, 3 -DIONES
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：EP2118065A1

  公开（公告）日：2009-11-18
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED 1H-BENZ [DE] ISOQUINOLINE-1, 3 -DIONES<br/>[FR] NOUVEAUX 1H-BENZ [DE] ISOQUINOLINE-1, 3 -DIONES SUBSTITUÉS
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2008084496A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  [EN] The present invention relates to novel substituted 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones. This invention particularly relates to novel substituted 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones particularly N-[2-(Chloroethyl)]- and N-[3-(Chloropropyl)]-naphthalimides and antitumor activity thereof. The present invention also relates to process of preparation of novel substituted 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones. The present invention further relates to pharmaceutical composition for the treatment of cancer and related diseases.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones substitués. Cette invention concerne, plus particulièrement, de nouveaux 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones substitués, notamment des N-[2-(Chloroéthyle)]- et N-[3-(Chloropropyle)]-naphthalimides et leur activité antitumorale. Elle concerne enfin un procédé de préparation de nouveaux 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones substitués, ainsi qu'une composition pharmaceutique destinée au traitement du cancer et de maladies associées.