4-氨基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 | 1318242-98-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氨基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸
• 中文别名: 4-氨基噻吩并[3,2-D]嘧啶-7-羧酸；4-氨基-7-羧酸-噻吩并[3,2-D]嘧啶；4-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸
• 英文名称: 4-aminothieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxylic acid
• CAS: 1318242-98-6
• 化学式: C₇H₅N₃O₂S
• 分子量: 195.202
• InChiKey: XHAMZTOKACCSNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.707±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

4-氨基噻吩并[3,2-D]嘧啶-7-羧酸可以作为有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发过程及医药化工合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyclopropyl-1-((6-methylpyridin-2-yl)methyl)-1H-indazole-4-amine 、 4-氨基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， 反应 24.0h， 以18 mg的产率得到4-amino-N-(3-cyclopropyl-1-((6-methylpyridin-2-yl)methyl)-1H-indazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY ON FMS KINASES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SUR LES FMS KINASE

  摘要：

  本文披露了一种公式（I）的融合嘧啶衍生物，以及其药用可接受的盐、立体异构体、水合物和溶剂合物，具有对FMS激酶的出色抑制活性，包含该物质的药物组合物在预防或治疗由FMS激酶异常激活引起的疾病方面具有有效性，如免疫疾病、代谢性疾病、炎症性疾病、癌症和肿瘤。

  公开号：

  WO2014003483A1
• 作为产物：
  描述：

  7-溴噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(1H)-酮 在 硫酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0~105.0 ℃ 、1.3 MPa 条件下， 反应 98.5h， 生成 4-氨基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  泛 RAF 抑制剂 Belvarafenib 的高效第二代制造工艺

  摘要：

  本文报道了泛 RAF 抑制剂贝伐非尼 (GDC-5573) 的简化制造工艺的开发。贝尔伐非尼的过程具有许多有效的关键反应，包括强大且可扩展的 Pd 催化羰基化反应生成噻吩并嘧啶2和高度化学选择性的 Pt/V/C 催化硝基还原以获取倒数第二个中间体3。最终的酰胺偶联是通过温和且安全的方案完成的，采用N,N,N ' ,N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐作为偶联剂，重结晶后得到数公斤生产规模的贝伐非尼。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00277

文献信息

• THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY ON PROTEIN KINASES
  申请人：Son Jung Beom

  公开号：US20130053370A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention relates to a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, which has an excellent inhibitory activity on protein kinases, and a pharmaceutical composition comprising the same is effective in preventing or treating abnormal cell growth diseases.

  本发明涉及一种具有以下化学式（I）的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物，或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物，该衍生物对蛋白激酶具有优异的抑制活性，包括该衍生物的药物组合物在预防或治疗异常细胞生长性疾病方面具有有效性。
• [EN] THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDINES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE POUR DES PROTÉINES KINASES
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2013100632A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物（化学式（I））或其药用可接受的盐，以及包含该衍生物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。
• THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD

  公开号：US20140371219A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其药用可接受盐，以及包含该化合物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。
• [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011025940A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶是有用的。本文披露了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• Synthesis and evaluation of thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as novel FMS inhibitors
  作者：Yu-Yon Kim、Jaeyul Choi、Kyungjin Choi、Changhee Park、Young Hoon Kim、Kwee Hyun Suh、Young Jin Ham、Sun Young Jang、Kyu-Hang Lee、Kwang Woo Hwang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.037

  日期：2019.1

  or FMS) and it ligand, CSF-1, signaling regulates the differentiation and function of tumor-associated macrophages (TAMs) that play an important role in tumor progression. Derivatives of thieno[3,2-d]pyrimidine were synthesized and evaluated as kinase inhibitors of FMS. The most representative compound 21 showed strong activity (IC50 = 2 nM) against FMS kinase and served as candidate for proof of concept

  集落刺激因子-1受体（CSF-1R或FMS）及其配体CSF-1信号调节肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的分化和功能，在肿瘤进展中起重要作用。合成了噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物，并将其评估为FMS的激酶抑制剂。最有代表性的化合物21 对FMS激酶显示出很强的活性（IC 50 = 2 nM），可作为概念验证的候选物。使用人乳腺腺癌细胞通过肿瘤细胞生长抑制测定和体外肿瘤侵袭测定来检查单独和/或与紫杉醇联合的抗肿瘤活性。