1-naphthyl [(S)-4-isopropylthiazolidine-2-thione]phosphorochloridate | 1254939-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-naphthyl [(S)-4-isopropylthiazolidine-2-thione]phosphorochloridate
• CAS: 1254939-96-2
• 化学式: C₁₆H₁₇ClNO₂PS₂
• 分子量: 385.875
• InChiKey: VUCMWVOGFHCDMO-CKAQCJTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.92
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-naphthyl [(S)-4-isopropylthiazolidine-2-thione]phosphorochloridate 、 L-丙氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以28%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性合成3'-Deoxy-2'，3'-didehydrothymidine Monophosphate的芳氧基磷酸氨基磺酸盐前药

  摘要：

  报道了3'-脱氧-2'，3'-二氢胸苷单磷酸酯（d4TMP）的芳氧基氨基磷酸氨基酯前药的第一个非对映选择性合成。在我们的方法中，（S）-4-异丙基噻唑烷-2-硫酮1被用作手性助剂，以在磷原子上引入立体化学。在开发的反应序列的最后一步，将核苷类似物d4T引入到立体化学纯的磷酰胺二酸酯中，这导致了几乎非对映体纯的氨基磷酸酯前药8a - d的形成。（≥95％de）。如所预期的，单独制备的氨基磷酸酯前药的非对映异构体在抗病毒活性方面显示出显着差异。此外，差异强烈取决于连接至氨基磷酸酯部分的芳基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm100817f
• 作为产物：
  描述：

  萘酚 、 [(S)-4-isopropylthiazolidine-2-thione]phosphorodichloridate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以79%的产率得到1-naphthyl [(S)-4-isopropylthiazolidine-2-thione]phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性合成3'-Deoxy-2'，3'-didehydrothymidine Monophosphate的芳氧基磷酸氨基磺酸盐前药

  摘要：

  报道了3'-脱氧-2'，3'-二氢胸苷单磷酸酯（d4TMP）的芳氧基氨基磷酸氨基酯前药的第一个非对映选择性合成。在我们的方法中，（S）-4-异丙基噻唑烷-2-硫酮1被用作手性助剂，以在磷原子上引入立体化学。在开发的反应序列的最后一步，将核苷类似物d4T引入到立体化学纯的磷酰胺二酸酯中，这导致了几乎非对映体纯的氨基磷酸酯前药8a - d的形成。（≥95％de）。如所预期的，单独制备的氨基磷酸酯前药的非对映异构体在抗病毒活性方面显示出显着差异。此外，差异强烈取决于连接至氨基磷酸酯部分的芳基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm100817f

文献信息

• Diastereoselective Synthesis of (Aryloxy)phosphoramidate Prodrugs
  作者：Cristina Arbelo Román、Philip Wasserthal、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/ejoc.201100614

  日期：2011.7.13

  investigated by using different phenols and L-alanine methyl or benzyl ester. Generally, the reaction with 3- or 4-substituted phenols led to significantly better diastereoselectivities compared to their 2-substituted counterparts. Moreover, variation of the ester group in the amino acid residue resulted in no significant differences with regard to the obtained diastereoselectivity. From the reported results

  最近报道了第一个非对映选择性合成 3'-脱氧-2',3'-二脱氢胸苷单磷酸 (d4TMP) 的芳氧基氨基磷酸酯前药。合成方法利用手性助剂 (S)-4-isopropylthiazolidine-2-thione (2)。对于该策略，需要立体化学纯的磷酰二胺中间体。通过使用不同的酚类和 L-丙氨酸甲酯或苄酯，研究了该关键化合物的非对映选择性形成。通常，与 3-或 4-取代苯酚的反应与它们的 2-取代对应物相比导致显着更好的非对映选择性。此外，氨基酸残基中酯基的变化导致获得的非对映选择性没有显着差异。根据报告的结果，详细阐述了过渡态的模型。