3'-N-[N-(1"-oxyl-2",2",6",6"-tetramethyl-4"-piperidinylcarbonyl)-L-prolinyl]-amido-AVE8063 | 1350766-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3'-N-[N-(1"-oxyl-2",2",6",6"-tetramethyl-4"-piperidinylcarbonyl)-L-prolinyl]-amido-AVE8063
• CAS: 1350766-50-5
• 化学式: C₃₃H₄₄N₃O₈
• 分子量: 610.728
• InChiKey: KFLBTLFNMLVOFO-MQCQLYSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 喹啉 、 乙酸酐 、 铜 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 3'-N-[N-(1"-oxyl-2",2",6",6"-tetramethyl-4"-piperidinylcarbonyl)-L-prolinyl]-amido-AVE8063
  参考文献：
  名称：

  新型自旋标记康普他汀衍生物作为潜在抗肿瘤药的合成及机理研究

  摘要：

  合成了两个系列（14a – d和21a – h）的新型自旋标记的康他汀衍生物，并评估了它们对四种肿瘤细胞系（K562，SGC-7901，Hela和HepG-2）的细胞毒性。同时，选择代表性的化合物21a来研究这些合成化合物的抗肿瘤机理。结果表明，某些化合物在体外对四种肿瘤细胞系表现出显着的细胞毒性，并且比临床可用的抗癌药物依托泊苷具有更高的活性。在新合成的化合物中，21a，21b和21c对三种测试的肿瘤细胞系（HEPG-2，BGC-832和Hela）显示出最大的细胞毒性，IC 50值范围为0.15至1.05μM，3-氨基-脱氧Combretastatin A-4的值为0.014-0.403μM （3）。另外，机理分析表明，化合物21a有效地干扰微管蛋白动力学以防止癌细胞中的有丝分裂，从而导致细胞周期停滞并最终导致剂量依赖性细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.046

文献信息

• Synthesis and mechanistic studies of novel spin-labeled combretastatin derivatives as potential antineoplastic agents
  作者：Ying-Qian Liu、Xiao-Jing Li、Chun-Yan Zhao、Xiang Nan、Jing Tian、Susan L. Morris-Natschke、Zhi-Jun Zhang、Xiao-Ming Yang、Liu Yang、Lin-Hai Li、Xing-Wen Zhou、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.046

  日期：2013.3

  Two series (14a–d and 21a–h) of novel spin-labeled combretastatin derivatives were synthesized and evaluated for cytotoxicity against four tumor cell lines (K562, SGC-7901, Hela and HepG-2). Simultaneously, a representative compound 21a was selected to investigate the antitumor mechanisms of these synthetic compounds. The results indicated that some of the compounds showed significant cytotoxicity

  合成了两个系列（14a – d和21a – h）的新型自旋标记的康他汀衍生物，并评估了它们对四种肿瘤细胞系（K562，SGC-7901，Hela和HepG-2）的细胞毒性。同时，选择代表性的化合物21a来研究这些合成化合物的抗肿瘤机理。结果表明，某些化合物在体外对四种肿瘤细胞系表现出显着的细胞毒性，并且比临床可用的抗癌药物依托泊苷具有更高的活性。在新合成的化合物中，21a，21b和21c对三种测试的肿瘤细胞系（HEPG-2，BGC-832和Hela）显示出最大的细胞毒性，IC 50值范围为0.15至1.05μM，3-氨基-脱氧Combretastatin A-4的值为0.014-0.403μM （3）。另外，机理分析表明，化合物21a有效地干扰微管蛋白动力学以防止癌细胞中的有丝分裂，从而导致细胞周期停滞并最终导致剂量依赖性细胞凋亡。