N-benzyl-3-phenylpiperidine | 3979-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-benzyl-3-phenylpiperidine
• 英文别名: 1-Benzyl-3-phenylpiperidine
• CAS: 3979-67-7
• 化学式: C₁₈H₂₁N
• 分子量: 251.371
• InChiKey: QMADAVRWWKURQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.4±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-3-phenylpiperidine 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 L-酒石酸 、 18 % Pd/C 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 65.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.5h， 生成 (S)-3-(4-bromophenyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  (R)-3-苯基哌啶或/和(S)-3-苯基哌啶以及尼拉帕尼的手性中间体的合成方法

  摘要：

  本发明属于有机合成技术领域，本发明第一方面提供的合成方法以3‑苄基哌啶酮为起始原料，依次进行格氏反应、消去反应、加氢还原反应、手性拆分，成功制得了目标产物(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶；本发明第二方面提供的合成方法以相同的起始原料进行格氏反应，再利用有机硅试剂将羟基脱除，利用催化氢化反应脱除苄基，最终手性拆分制得了目标产物。(S)‑3‑苯基哌啶可按本发明第三方面合成(S)‑3‑对胺基苯基哌啶或按本发明第四方面合成(S)‑3‑对溴苯基哌啶，作为制备尼拉帕尼的关键中间体。本发明所提供的(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶的合成方法与尼拉帕尼的手性中间体的合成方法均显著降低了生产成本，有利于尼拉帕尼药物的大规模工业化生产。

  公开号：

  CN108203404A
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基戊二酸酐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-benzyl-3-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  A hydrogen borrowing annulation strategy for the stereocontrolled synthesis of saturated aza-heterocycles

  摘要：

  一种氢借位缩合策略实现了C2、C3和C4取代饱和氮杂环的立体控制合成。

  DOI：

  10.1039/d0cc00903b

文献信息

• Über Alkylenimin-Derivate. 5. Mitteilung. Synthese einiger 3-Aryl-3-oxy-piperidine
  作者：B. M. Iselin、K. Hoffmann

  DOI：10.1002/hlca.19540370121

  日期：——

  The synthesis of N-benzyl-3-piperidone and its conversion to N-benzyl-3-aryl-3-hydroxy-piperidines is described. On catalytic debenzylation the derivatives with a free hydroxyl group show a normal behaviour whereas the O-acylated derivatives loose the acyloxy group as a result of hydrogenolysis.

  描述了N-苄基-3-哌啶酮的合成及其向N-苄基-3-芳基-3-羟基-哌啶的转化。在催化脱苄基作用下，具有游离羟基的衍生物表现出正常的行为，而O-酰化的衍生物由于氢解而失去了酰氧基。
• Asymmetric Hydrogenation of 3-Substituted Pyridinium Salts
  作者：Marc Renom-Carrasco、Piotr Gajewski、Luca Pignataro、Johannes G. de Vries、Umberto Piarulli、Cesare Gennari、Laurent Lefort

  DOI：10.1002/chem.201601501

  日期：2016.7.4

  equivalent amount of an organic base leads to high enantiomeric excess in the asymmetric hydrogenation of N‐benzylated 3‐substituted pyridinium salts into the corresponding piperidines. Indeed, in the presence of Et3N, a Rh‐JosiPhos catalyst reduced a range of pyridinium salts with ee values up to 90 %. The role of the base was elucidated with a mechanistic study involving the isolation of the various reaction

  在N-苄基化3-取代的吡啶鎓盐不对称加氢成相应的哌啶中，使用等量的有机碱会导致高对映体过量。实际上，在存在Et 3 N的情况下，Rh‐JosiPhos催化剂可还原一系列ee值高达90％的吡啶鎓盐。通过涉及各种反应中间体的分离和同位素标记实验的机理研究阐明了该碱的作用。另外，该研究为涉及二氢吡啶中间体的对映体确定步骤提供了一些证据。
• A hydrogen borrowing annulation strategy for the stereocontrolled synthesis of saturated aza-heterocycles
  作者：Anna E. R. Chamberlain、Kieran J. Paterson、Roly J. Armstrong、Heather C. Twin、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1039/d0cc00903b

  日期：——

  A hydrogen borrowing annulation strategy enables the stereocontrolled synthesis of C2, C3 and C4-substituted saturated aza-heterocycles.

  一种氢借位缩合策略实现了C2、C3和C4取代饱和氮杂环的立体控制合成。
• (R)-3-苯基哌啶或/和(S)-3-苯基哌啶以及尼拉帕尼的手性中间体的合成方法
  申请人：上海博邦医药科技有限公司

  公开号：CN108203404A

  公开（公告）日：2018-06-26

  本发明属于有机合成技术领域，本发明第一方面提供的合成方法以3‑苄基哌啶酮为起始原料，依次进行格氏反应、消去反应、加氢还原反应、手性拆分，成功制得了目标产物(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶；本发明第二方面提供的合成方法以相同的起始原料进行格氏反应，再利用有机硅试剂将羟基脱除，利用催化氢化反应脱除苄基，最终手性拆分制得了目标产物。(S)‑3‑苯基哌啶可按本发明第三方面合成(S)‑3‑对胺基苯基哌啶或按本发明第四方面合成(S)‑3‑对溴苯基哌啶，作为制备尼拉帕尼的关键中间体。本发明所提供的(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶的合成方法与尼拉帕尼的手性中间体的合成方法均显著降低了生产成本，有利于尼拉帕尼药物的大规模工业化生产。