1-苄基-3-苯基哌啶-3-醇 | 58879-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-苄基-3-苯基哌啶-3-醇
• 英文名称: N-benzyl-3-hydroxy-3-phenylpiperidine
• 英文别名: 3-hydroxy-3-phenyl-1-benzylpiperidine；1-benzyl-3-phenylpiperidin-3-ol；N-Benzyl-3-phenyl-3-piperidinol；1-benzyl-3-hydroxy-3-phenylpiperidine
• CAS: 58879-07-5
• 化学式: C₁₈H₂₁NO
• 分子量: 267.371
• InChiKey: GUMQNJUIAGFXKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-3-苯基哌啶-3-醇 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以48%的产率得到3-苯基-3-哌啶醇
  参考文献：
  名称：

  Novel piperidyl derivatives of quinazoline and isoquinoline

  摘要：

  本发明涉及新的哌啶基取代的喹唑啉和异喹啉衍生物，可作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。本发明还涉及选择性抑制剂PDE10的化合物。本发明还涉及用于制备这类化合物的中间体；包含这类化合物的药物组合物；以及利用这类化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。

  公开号：

  US20060019975A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-氧杂-4-哌啶甲酸乙酯 在 盐酸 、 乙醚 、 水 、 苯 作用下， 生成 1-苄基-3-苯基哌啶-3-醇
  参考文献：
  名称：

  ÜberAlkylenimin-Derivate。5. Mitteilung。合成的3-芳基-3-氧基-哌啶

  摘要：

  描述了N-苄基-3-哌啶酮的合成及其向N-苄基-3-芳基-3-羟基-哌啶的转化。在催化脱苄基作用下，具有游离羟基的衍生物表现出正常的行为，而O-酰化的衍生物由于氢解而失去了酰氧基。

  DOI：

  10.1002/hlca.19540370121

文献信息

• Reactions of Amino Alcohols in Superacid:  The Direct Observation of Dicationic Intermediates and Their Application in Synthesis
  作者：Douglas A. Klumpp、Sharon L. Aguirre、Gregorio V. Sanchez、Sarah J. de Leon

  DOI：10.1021/ol016408y

  日期：2001.8.1

  [reaction: see text]. The chemistry of amino alcohols has been studied in superacidic media, and these compounds have been found to ionize cleanly to the dication intermediates. Several dicationic species have been directly observed by low-temperature 13C NMR, including those from epinephrine (adrenaline) and synephrine. Amino alcohols react (70-99% yields) with C6H6 in triflic acid (CF3SO3H) by electrophilic

  [反应：请参见文字]。氨基醇的化学性质已在超酸性介质中进行了研究，发现这些化合物可清洁地离子化成指示剂中间体。通过低温13 C NMR直接观察到了几种药物，包括肾上腺素（肾上腺素）和肾上腺素的药物。氨基醇通过亲电子芳族取代与三氟甲磺酸（CF3SO3H）中的C6H6反应（产率70-99％）。
• Novel piperidyl derivatives of quinazoline and isoquinoline
  申请人：Humphrey Michael John

  公开号：US20060019975A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The invention pertains to new piperidyl-substituted quinazoline and isoquinoline derivatives that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. The invention also relates to compounds that are selective inhibitors of PDE10. The invention further relates to intermediates for preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and the use of such compounds in methods for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders.

  本发明涉及新的哌啶基取代的喹唑啉和异喹啉衍生物，可作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。本发明还涉及选择性抑制剂PDE10的化合物。本发明还涉及用于制备这类化合物的中间体；包含这类化合物的药物组合物；以及利用这类化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。
• Subtype-selective NMDA receptor ligands and the use thereof
  申请人：Warner-Lambert Co.

  公开号：US06218404B1

  公开（公告）日：2001-04-17

  The invention relates to subtype-selective NMDA receptor ligands and the use thereof for treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neuro-degenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome, treating or preventing the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating anxiety, psychosis, convulsions, aminoglycoside antibiotics-induced hearing loss, migraine headache, chronic pain, Parkinson's disease, glaucoma, CMV retinitis, urinary incontinence, opioid tolerance or withdrawal, and inducing anesthesia, as well as for enhancing cognition.

  该发明涉及亚型选择性NMDA受体配体及其用于治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗或预防兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗焦虑、精神病、抽搐、氨基糖苷类抗生素引起的听力损失、偏头痛、慢性疼痛、帕金森病、青光眼、巨细胞病毒性视网膜炎、尿失禁、阿片类药物耐受性或戒断症状，并诱导麻醉，以及增强认知能力。
• (R)-3-苯基哌啶或/和(S)-3-苯基哌啶以及尼拉帕尼的手性中间体的合成方法
  申请人：上海博邦医药科技有限公司

  公开号：CN108203404A

  公开（公告）日：2018-06-26

  本发明属于有机合成技术领域，本发明第一方面提供的合成方法以3‑苄基哌啶酮为起始原料，依次进行格氏反应、消去反应、加氢还原反应、手性拆分，成功制得了目标产物(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶；本发明第二方面提供的合成方法以相同的起始原料进行格氏反应，再利用有机硅试剂将羟基脱除，利用催化氢化反应脱除苄基，最终手性拆分制得了目标产物。(S)‑3‑苯基哌啶可按本发明第三方面合成(S)‑3‑对胺基苯基哌啶或按本发明第四方面合成(S)‑3‑对溴苯基哌啶，作为制备尼拉帕尼的关键中间体。本发明所提供的(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶的合成方法与尼拉帕尼的手性中间体的合成方法均显著降低了生产成本，有利于尼拉帕尼药物的大规模工业化生产。
• 1-Benzylpyrrolidine-3-amine-based BuChE inhibitors with anti-aggregating, antioxidant and metal-chelating properties as multifunctional agents against Alzheimer’s disease
  作者：Tomasz Wichur、Anna Więckowska、Krzysztof Więckowski、Justyna Godyń、Jakub Jończyk、Álvaro del Río Valdivieso、Dawid Panek、Anna Pasieka、Raimon Sabaté、Damijan Knez、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111916

  日期：2020.2

  and synthesized novel multifunctional ligands for which we assessed their activities towards butyrylcholinesterase, beta secretase, amyloid beta (Aβ) and tau protein aggregation as well as antioxidant and metal-chelating properties. All compounds showed dual anti-aggregating properties towards Aβ and tau protein in the in cellulo assay in Escherichia coli. Of particular interest are compounds 24b and

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂发病机制促使研究人员开发多功能分子，以找到针对AD的有效疗法。我们设计并合成了新型多功能配体，针对这些配体我们评估了它们对丁酰胆碱酯酶，β分泌酶，淀粉样β（Aβ）和tau蛋白聚集的活性以及抗氧化剂和金属螯合特性。在大肠杆菌的细胞内测定中，所有化合物均显示出针对Aβ和tau蛋白的双重抗聚集特性。特别令人感兴趣的是化合物24b和25b，它们可有效抑制10μM的Aβ和tau蛋白的聚集（24b：Aβ为45％，tau为53％； 25b：Aβ为49％，tau为54％）。它们分别在ABTS和FRAP分析中显示出自由基清除能力和抗氧化活性，并选择性地螯合铜离子。化合物24b和25b也是BuChE的最强抑制剂，IC50分别为2.39μM和1.94μM。提出的多功能配体及其原始支架的有希望的体外活性是进一步研究有效抗AD治疗的一个非常有趣的起点。