4-(pyridin-4-ylmethyl)morpholine | 61777-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(pyridin-4-ylmethyl)morpholine
• 英文别名: 4-(4-morpholinylmethyl)-pyridine
• CAS: 61777-51-3
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O
• mdl: MFCD10686911
• 分子量: 178.234
• InChiKey: XEVBJIMAQAPHBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(pyridin-4-ylmethyl)morpholine 在 硫酸 、 3,4-dihydro-2,4,4-trimethyl-1-(trifluoromethyl)isoquinolinium tetrafluoroborate 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以34%的产率得到4-(morpholinomethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  含胺分子的选择性杂芳基氮氧化

  摘要：

  报道了在胺存在下杂芳烃的非酶N-氧化的第一个实例。通过使用原位质子化策略和亚胺盐有机催化剂，在更具反应性的脂肪族和脂环族胺存在下，选择性地形成吡啶，喹啉和异喹啉N-氧化物。还证明了其可用于模仿小分子药物1期代谢的后期功能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00558
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 4-氯甲基吡啶盐酸盐 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-(pyridin-4-ylmethyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  钴或钯催化氮杂芳基甲基胺的烯丙基取代合成高烯丙胺

  摘要：

  描述了 Pd(OAc) 2 /Nixantphos 或 CoI 2 /Nixantphos 催化的氮杂芳基甲基胺的弱酸性 C(sp) 3 –H 键的烯丙基取代。该方法有利于获得各种含有高烯丙胺的杂芳环（39 个例子，产率 30-98%），具有优异的官能团耐受性和非对映选择性。与Pd/Nixantphos配合物相比，Co/Nixantphos催化可以获得具有良好至优异非对映选择性的环状产物。重要的是，CoI 2 /( R,R )-Me-Duphos 催化反应表现出中等的对映选择性。此外，这种转变的可扩展性也得到了成功的证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00551

文献信息

• Benzoylphenyl lower alkanoyl piperidines
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04304911A1

  公开（公告）日：1981-12-08

  1-[(3- or 4-Benzoylphenyl)-lower-alkyl]-[(CH.sub.2).sub.n -N.dbd.B]-substituted-piperidines, useful as anti-asthmatic, anti-allergic, anti-cholinergic, bronchodilator and anti-inflammatory agents, are prepared by alkylation of an appropriate substituted piperidine with a (3- or 4-benzoylphenyl)-lower-alkyl halide or tosylate; by reaction of a 1-[2-(3- or 4-lithiophenyl)-lower-alkyl]-.differential.(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.]-substituted-piperidine with benzonitrile and hydrolysis of the resulting benzimidoyl compound; or by reduction of a 1-[.alpha.-(3- or 4-benzoylphenyl)-lower-alkanoyl]-[(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.B]-substituted-piperidine.

  1-[(3-或4-苯甲酰基苯基)-较低烷基]-[(CH.sub.2).sub.n -N.dbd.B]-取代哌啶，用作抗哮喘、抗过敏、抗胆碱能、支气管扩张剂和抗炎药物，通过将适当取代的哌啶与(3-或4-苯甲酰基苯基)-较低烷基卤化物或对磺酸盐进行烷基化制备；通过将1-[2-(3-或4-锂苯基)-较低烷基]-.differential.(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.]-取代哌啶与苯甲腈反应并水解生成的苯并咪唑化合物；或通过还原1-[.alpha.-(3-或4-苯甲酰基苯基)-较低烷酰基]-[(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.B]-取代哌啶制备。
• Anti-asthmatic, anti-allergic, anti-cholinergic, bronchodilator and
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04339576A1

  公开（公告）日：1982-07-13

  1-[(3- or 4-Benzoylphenyl)-lower-alkyl]-[(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.B]-substituted-piperidines, useful as anti-asthmatic, anti-allergic, anti-cholinergic, bronchodilator and anti-inflammatory agents, are prepared by alkylation of an appropriate substituted piperidine with a (3- or 4-benzoylphenyl)-lower-alkyl halide or tosylate; by reaction of a 1-[2-(3- or 4-lithiophenyl)-lower-alkyl]-[(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.B]-substituted-piperidine with benzonitrile and hydrolysis of the resulting benzimidoyl compound; or by reduction of a 1-[.alpha.-(3- or 4-benzoylphenyl)-lower-alkanoyl]-[(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.B]-substituted-piperidine. The analogous carbinols are prepared by reduction, with an alkali metal borohydride, of the ketone.

  1-[(3-或4-苯甲酰苯基)-较低烷基]-[(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.B]-取代哌啶类化合物，可用作抗哮喘、抗过敏、抗胆碱能、支气管扩张剂和抗炎药物，通过将合适的取代哌啶与(3-或4-苯甲酰苯基)-较低烷基卤代物或对甲苯磺酸酯烷基化而制备；通过将1-[2-(3-或4-锂苯基)-较低烷基]-[(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.B]-取代哌啶与苯甲腈反应，水解得到相应的苯并咪唑化合物；或通过还原1-[.alpha.-(3-或4-苯甲酰苯基)-较低烷酰基]-[(CH.sub.2).sub.n --N.dbd.B]-取代哌啶来制备。类似的羟基甲醇类化合物通过将酮还原为相应的羟基甲醇，使用碱金属硼氢化物来实现。
• Palladium-catalyzed benzylic C(sp³)–H carbonylative arylation of azaarylmethyl amines with aryl bromides
  作者：Haoqiang Zhao、Bowen Hu、Lijin Xu、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1039/d1sc02078a

  日期：——

  highly selective palladium-catalyzed carbonylative arylation of weakly acidic benzylic C(sp3)–H bonds of azaarylmethylamines with aryl bromides under 1 atm of CO gas has been achieved. This work represents the first examples of use of such weakly acidic pronucleophiles in this class of transformations. In the presence of a NIXANTPHOS-based palladium catalyst, this one-pot cascade process allows a range

  在 1 atm CO 气体下，实现了氮杂芳基甲基胺的弱酸性苄基 C(sp 3 )-H 键与芳基溴的高选择性钯催化羰基化芳基化。这项工作代表了在此类转化中使用此类弱酸性亲核试剂的第一个例子。在基于 NIXANTPHOS 的钯催化剂存在下，这种一锅级联工艺允许一系列含有吡啶基、喹啉基和嘧啶基部分的氮杂芳基甲基胺以及无环和环状胺与芳基溴和 CO 进行有效反应，生成 α-氨基芳基-氮杂芳基甲基酮的产率中等至较高，具有广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。该反应通过苄基 C-H 键的原位可逆去质子化产生活性碳负离子，从而避免预官能化有机金属试剂和产生额外的废物。重要的是，产品的操作简单性、可扩展性和多样性凸显了该协议的潜在适用性。
• Arylation of Azaarylmethylamines with Aryl Chlorides and a NiBr ₂ /NIXANTPHOS‐based Catalyst
  作者：Gui Gao、Yue Fu、Minyan Li、Bo Wang、Bing Zheng、Shicong Hou、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1002/adsc.201700438

  日期：2017.8.17

  A nickel‐catalyzed coupling of azaarylmethylamines with aryl chlorides has been achieved. NIXANTPHOS together with low cost NiBr2 was successfully developed and optimized to exhibit high reactivity at 2.5 mol % loading. Under optimized reaction conditions, aryl(azaaryl)methylamine products were afforded in good to excellent yields (22 examples, up to 98% yield).

  已经实现了镍催化的氮杂芳基甲胺与芳基氯化物的偶联。NIXANTPHOS与低成本NiBr 2一起成功开发并优化，以在2.5 mol％的装载量下表现出高反应活性。在优化的反应条件下，芳基（氮杂芳基）甲胺产品的收率好至极佳（22个实例，最高收率98％）。
• One-Pot Aminoalkylation of Aldehydes: Diastereoselective Synthesis of Vicinal Diamines with Azaarylmethylamines
  作者：Haixing Guan、Xianzhong Cao、Patrick J. Walsh、Jianyou Mao

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03287

  日期：2019.11.1

  A one-pot synthesis of vicinal diamines with azaarylmethylamines and aldehydes is reported. A diverse array of vicinal diamines could be achieved in up to 92% yield with good to excellent diastereoselectivities (up to 20:1). The tandem reaction takes place under mild conditions and provides an alternative strategy for the synthesis of vicinal diamines.

  据报道，邻苯二胺与氮杂芳基甲胺和醛可以一锅法合成。可以以高达92％的产率获得各种各样的邻位二胺，并且具有良好至优异的非对映选择性（高达20：1）。串联反应在温和条件下进行，为邻二胺的合成提供了另一种策略。