2-acetyl-4,6-dibromo-7-hydroxybenzo[b]furan | 859708-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 2-acetyl-4,6-dibromo-7-hydroxybenzo[b]furan
• 英文别名: 1-(4,6-dibromo-7-hydroxybenzofuran-2-yl)ethan-1-one；1-(4,6-dibromo-7-hydroxy-1-benzofuran-2-yl)ethanone
• CAS: 859708-09-1
• 化学式: C₁₀H₆Br₂O₃
• 分子量: 333.964
• InChiKey: JQLPRORWBHCBEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214.6-216.5 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  385.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.979±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetyl-4,6-dibromo-7-hydroxybenzo[b]furan 在 chromium(VI) oxide 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-acetyl-6-(cyclobutylamino)benzofuran-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  基于BBI608的新型有效STAT3抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  持久激活的信号转导子和转录激活子3（STAT3）在多种癌症的发生中起着重要作用，因此是预防癌症的潜在治疗靶点。在这里，我们报告基于BBI608的新型有效STAT3抑制剂的合理设计，合成和生物学评估。其中，化合物A11对MDA-MB-231，MDA-MB-468和HepG2细胞表现出最有效的体外肿瘤细胞生长抑制活性，IC 50值低至0.67±0.02μM，0.77±0.01μM和1.24±分别为0.16μM。荧光偏振（FP）分析验证了STAT3 SH2域中化合物A11与IC 50的结合值为5.18μM。进一步的机理研究表明，A11抑制了STAT3（Y705）的激活，从而降低了STAT3下游基因CyclinD1和C-Myc的表达。同时，它以浓度依赖性方式诱导癌细胞S期停滞和凋亡。另一项体内研究表明，A11以10 mg / kg（ip）的剂量抑制了小鼠MDA-MB-231异种移植瘤的生长，而没有

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112428
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰-7-羟基苯并呋喃 在 三氯化铝 、 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以81.8%的产率得到2-acetyl-4,6-dibromo-7-hydroxybenzo[b]furan
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-, 4- and 5-(2-alkylcarbamoyl-1-methylvinyl)-7-alkyloxybenzo[b]furans and their leukotriene B4 receptor antagonistic activity

  摘要：

  合成了变种的苯并[b]呋喃衍生物，这些衍生物在2、4和5位含有(E)-和(Z)-2-烷基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基基团，而在7位则含有羧丙氧基或(1-苯基)乙氧基基团，以寻找新型的选择性白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂。(E)-2-(2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)-7-(1-苯乙氧基)苯并[b]呋喃(4v)对人类BLT2受体(hBLT2)表现出选择性抑制作用。另一方面，(E)-2-乙酰基-4-(2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)-7-(1-苯乙氧基)苯并[b]呋喃(7v)则同时抑制人类BLT1受体(hBLT1)和hBLT2。(E)-2-(2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)基团大致位于苯并[b]呋喃环的同一平面上，而(E)-4-(2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)基团与苯并[b]呋喃环平面之间的扭转角度为45.7°。然而，(Z)-(2-烷基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)苯并[b]呋喃表现出不活性。抑制活性取决于2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基基团的构象。

  DOI：

  10.1039/b503615a

文献信息

• Synthesis of 2-, 4- and 5-(2-alkylcarbamoyl-1-methylvinyl)-7-alkyloxybenzo[b]furans and their leukotriene B4 receptor antagonistic activity
  作者：Kumiko Ando、Eriko Tsuji、Yuko Ando、Jun-ichi Kunitomo、Reina Kobayashi、Takehiko Yokomizo、Takao Shimizu、Masayuki Yamashita、Shunsaku Ohta、Takeshi Nabe、Shigekatsu Kohno、Yoshitaka Ohishi

  DOI：10.1039/b503615a

  日期：——

  Variable benzo[b]furan derivatives having (E)- and (Z)-2-alkylcarbamoyl-1-methylvinyl groups at the 2-, 4- and 5-positions and a carboxylpropoxy or (1-phenyl)ethoxy group at the 7-position were prepared to find novel and selective leukotriene B4 (LTB4) receptor antagonists. (E)-2-(2-Diethylcarbamoyl-1-methylvinyl)-7-(1-phenylethoxy)benzo[b]furan (4v) showed selective inhibition to the human BLT2 receptor (hBLT2). On the other hand, (E)-2-acetyl-4-(2-diethylcarbamoyl-1-methylvinyl)-7-(1-phenylethoxy)benzo[b]furan (7v) inhibited both human BLT1 receptor (hBLT1) and hBLT2. The (E)-2-(2-diethylcarbamoyl-1-methylvinyl) group lay on approximately the same plane as the benzo[b]furan ring, whereas the (E)-4-(2-diethylcarbamoyl-1-methylvinyl) group had the torsion angle (45.7°) from the benzo[b]furan ring plane. However, the (Z)-(2-alkylcarbamoyl-1-methylvinyl)benzo[b]furans were inactive. The inhibitory activity depended on the conformation of the 2-diethylcarbamoyl-1-methylvinyl group.

  合成了变种的苯并[b]呋喃衍生物，这些衍生物在2、4和5位含有(E)-和(Z)-2-烷基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基基团，而在7位则含有羧丙氧基或(1-苯基)乙氧基基团，以寻找新型的选择性白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂。(E)-2-(2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)-7-(1-苯乙氧基)苯并[b]呋喃(4v)对人类BLT2受体(hBLT2)表现出选择性抑制作用。另一方面，(E)-2-乙酰基-4-(2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)-7-(1-苯乙氧基)苯并[b]呋喃(7v)则同时抑制人类BLT1受体(hBLT1)和hBLT2。(E)-2-(2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)基团大致位于苯并[b]呋喃环的同一平面上，而(E)-4-(2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)基团与苯并[b]呋喃环平面之间的扭转角度为45.7°。然而，(Z)-(2-烷基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基)苯并[b]呋喃表现出不活性。抑制活性取决于2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基基团的构象。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel potent STAT3 inhibitors based on BBI608 for cancer therapy
  作者：Kai-Rui Feng、Feng Wang、Xin-Wei Shi、Yun-Xuan Tan、Jia-Ying Zhao、Jian-Wei Zhang、Qing-Hua Li、Guo-Qiang Lin、Dingding Gao、Ping Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112428

  日期：2020.9

  activated signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) plays an important role in the development of multiple cancers, and therefore is a potential therapeutic target for cancer prevention. Herein, we report the rational design, synthesis, and biological evaluation of novel potent STAT3 inhibitors based on BBI608. Among them, compound A11 exhibited the most potent in vitro tumor cell growth

  持久激活的信号转导子和转录激活子3（STAT3）在多种癌症的发生中起着重要作用，因此是预防癌症的潜在治疗靶点。在这里，我们报告基于BBI608的新型有效STAT3抑制剂的合理设计，合成和生物学评估。其中，化合物A11对MDA-MB-231，MDA-MB-468和HepG2细胞表现出最有效的体外肿瘤细胞生长抑制活性，IC 50值低至0.67±0.02μM，0.77±0.01μM和1.24±分别为0.16μM。荧光偏振（FP）分析验证了STAT3 SH2域中化合物A11与IC 50的结合值为5.18μM。进一步的机理研究表明，A11抑制了STAT3（Y705）的激活，从而降低了STAT3下游基因CyclinD1和C-Myc的表达。同时，它以浓度依赖性方式诱导癌细胞S期停滞和凋亡。另一项体内研究表明，A11以10 mg / kg（ip）的剂量抑制了小鼠MDA-MB-231异种移植瘤的生长，而没有