1-chloro-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-2-ol | 66611-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-chloro-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 1-Chloro-3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)propan-2-ol；1-chloro-3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propan-2-ol
• CAS: 66611-36-7
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO
• 分子量: 225.718
• InChiKey: PDALXKKQESBYKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-2-ol 在 咪唑 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-bromo-2-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的抑制剂、其药学产品及其方法

  摘要：

  本发明提供式(I)的PRMT5抑制剂，其中R1是非氢单价基团；W是直接键或‑NH‑；T、U和V彼此独立地选自C和N；R2是H或卤素；m是1或2；X是碳、氮或氧；Y是C或N；Z是直接键或碳；R3是H、非氢单价基团、氧代基、二价螺环形成基团或二价桥形成基团；n是1或2；并且代表单键或双键。还提供包含PRMT5抑制剂的药物产品及其在治疗增殖性病症例如癌症、代谢病症、血液病症、自身免疫疾病和炎性疾病中的用途。

  公开号：

  CN111825656B
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 、 环氧氯丙烷 以 异丙醇 为溶剂， 以59%的产率得到1-chloro-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的抑制剂、其药学产品及其方法

  摘要：

  本发明提供式(I)的PRMT5抑制剂，其中R1是非氢单价基团；W是直接键或‑NH‑；T、U和V彼此独立地选自C和N；R2是H或卤素；m是1或2；X是碳、氮或氧；Y是C或N；Z是直接键或碳；R3是H、非氢单价基团、氧代基、二价螺环形成基团或二价桥形成基团；n是1或2；并且代表单键或双键。还提供包含PRMT5抑制剂的药物产品及其在治疗增殖性病症例如癌症、代谢病症、血液病症、自身免疫疾病和炎性疾病中的用途。

  公开号：

  CN111825656B

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5), PHARMACEUTICAL PRODUCTS THEREOF, AND METHODS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5), LEURS PRODUITS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：PHARMABLOCK SCIENCES NANJING INC

  公开号：WO2019173804A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention provides PRMT5 inhibitors of Formula (I), wherein R1 is a non-hydrogen monovalent group; W is a direct bond or -NH-; T, U, and V are independently of each other selected from C and N; R2 is H or a halo; m is 1 or 2; X is a carbon, a nitrogen, or an oxygen; Y is C or N; Z is a direct bond or a carbon; R3 is H, a non-hydrogen monovalent group, an oxo group, a bivalent spiro ring-forming group, or a bivalent bridge-forming group; n is 1 or 2; and Formula (II) stands for a single bond or a double bond. Pharmaceutical products comprising the PRMT5 inhibitors and use thereof in treating proliferative disorders such as cancer, metabolic disorders, blood disorders, autoimmune diseases, and inflammatory diseases are also provided.

  本发明提供了式（I）的PRMT5抑制剂，其中R1是非氢单价基团；W是直键或-NH-；T、U和V分别独立地选自C和N；R2是H或卤素；m为1或2；X是碳、氮或氧；Y是C或N；Z是直键或碳；R3是H、非氢单价基团、氧基团、二价螺环形成基团或二价桥形成基团；n为1或2；式（II）代表单键或双键。还提供了包含PRMT5抑制剂的药物产品以及在治疗增殖性疾病如癌症、代谢性疾病、血液疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病中使用它们的用途。
• Isoquinoline derivatives
  申请人：CHINOIN Gyògyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT.

  公开号：EP0486211A1

  公开（公告）日：1992-05-20

  The invention relates to novel compounds of the general formula (I), wherein R means hydrogen or a straight or branched chain C1-6alkoxy group ; R1 stands for hydrogen or a straight or branched chain C1-6alkyl group ; R2 represents hydrogen or a straight or branched chain C1-6alkyl group : R3 means hydrogen : a straight or branched chain C1-6alkyl group optionally substituted by one or two hydroxyl and/or one or two straight or branched chain C1-4alkoxy group(s): or a C4-7cycloalkyl group ; R4 stands for hydrogen or a straight or branched chain C1-6alkyl group optionally substituted by one or two hydroxyl and/or one or two straight or branched chain C1-4alkoxy group(s): or a C4-7cycloalkyl group ; or R3 and R4 together with the nitrogen atom, to which they are attached form a 4 to 8-membered cyclic group of formula optionally substituted by one or two straight or branched chain C1-4alkoxy and/or one or two straight or branched chain C1-4alkyl group(s), where optionally an oxygen or sulfur atom or an N-R5 group may be substituted for a ring carbon atom, where R5 means hydrogen or a straight or branched chain C1-6 aliphatic alkyl group, the 4- to 8-membered cycle optionally being condensed with a benzene ring ; R6 stands for hydrogen or a C1-10acyl group and the salts and hydrates thereof as well as pharmaceutical compositions containing these compounds. The compounds of the invention antagonize the effects of constrictive mediators, e.g. histamine, acetylcholine or serotonin ; they show an antiallergic action and possess an antiinflammatory effect. Thus, these compounds can therapeutically be used as bronchodilators as well as antiallergic or antiinflammatory drugs, particularly in the treatment of bronchial asthma.

  本发明涉及通式 (I) 的新型化合物、 其中 R 代表氢或直链或支链 C1-6 烷氧基； R1 代表氢或直链或支链 C1-6 烷基； R2 代表氢或直链或支链 C1-6 烷基： R3 代表氢：可选择被一个或两个羟基和/或一个或两个直链或支链 C1-4 烷氧基取代的直链或支链 C1-6 烷基：或 C4-7 环烷基； R4 代表氢或任选被一个或两个羟基和/或一个或两个直链或支链 C1-4 烷氧基取代的直链或支链 C1-6 烷基：或 C4-7 环烷基；或 R3 和 R4 与它们所连接的氮原子一起形成式中的 4 至 8 元环状基团 可选择被一个或两个直链或支链 C1-4 烷氧基和/或一个或两个直链或支链 C1-4 烷基取代，其中氧原子或硫原子或 N-R5 基团可选择被环碳原子取代，其中 R5 代表氢或直链或支链 C1-6 脂肪族烷基，4-8 元循环可选择与苯环缩合； R6 代表氢或 C1-10 脂肪族烷基 及其盐类和水合物，以及含有这些化合物的药物组合物。 本发明的化合物可拮抗收缩介质（如组胺、乙酰胆碱或血清素）的作用，具有抗过敏作用和抗炎作用。因此，这些化合物在治疗上可用作支气管扩张剂以及抗过敏或抗炎药物，特别是用于治疗支气管哮喘。
• INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5), PHARMACEUTICAL PRODUCTS THEREOF, AND METHODS THEREOF
  申请人：PHARMABLOCK SCIENCES (NANJING), INC.

  公开号：EP3761978A1

  公开（公告）日：2021-01-13
• US5179089A
  申请人：——

  公开号：US5179089A

  公开（公告）日：1993-01-12
• US5218117A
  申请人：——

  公开号：US5218117A

  公开（公告）日：1993-06-08