(S,E)-N-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(1-(4-(4-cyanobenzyl)piperazin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)acrylamide | 1839508-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S,E)-N-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(1-(4-(4-cyanobenzyl)piperazin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)acrylamide
• 英文别名: ACT-451840；(E)-N-[[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)phenyl]methyl]-3-(4-tert-butylphenyl)-N-[(2S)-1-[4-[(4-cyanophenyl)methyl]piperazin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1839508-99-4；1984890-99-4
• 化学式: C₄₇H₅₄N₆O₃
• 分子量: 750.984
• InChiKey: BQZUYCCCNXOADJ-TVNMEPFQSA-N

物化性质

• 沸点：
  953.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-t-butylphenyl) propenoate 在 N-乙基吗啉 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S,E)-N-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(1-(4-(4-cyanobenzyl)piperazin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  ACT-451840的发现和表征：一种具有新型作用机制的抗疟药。

  摘要：

  世界上超过40％的人口处于感染疟疾的危险中。大多数疟疾病例发生在撒哈拉以南非洲，中美洲和南美洲以及亚洲的国家。对包括青蒿素组合在内的标准疗法的抵抗力正在增强。迫切需要具有新作用机制的新型抗疟药。在表型筛选中，我们鉴定了一系列基于苯丙氨酸的化合物，它们通过新的但未知的作用机理表现出抗疟活性。我们的优化工作最终决定了ACT-451840 [（S，E）-N-（4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苄基）-3-（4-（叔丁基）苯基）-N- （1-（4-（4-c氰基苄基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基）丙烯酰胺用于临床开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600298

文献信息

• [EN] PIPERAZINES AS ANTIMALARIAL AGENTS<br/>[FR] PIPÉRAZINES EN TANT QU'AGENTS ANTIPALUDIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2011083413A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The invention relates to piperazine derivatives of Formula I and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and their use as medicaments for the treatment or prevention of protozoal infections, such as especially malaria.

  该发明涉及式I的哌嗪衍生物及其作为药物组成物中活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括含有其中一种或多种化合物的药物组成物以及它们作为药物治疗或预防原虫感染的用途，特别是疟疾。
• PIPERAZINES AS ANTIMALARIAL AGENTS
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2521715A1

  公开（公告）日：2012-11-14
• US8889688B2
  申请人：——

  公开号：US8889688B2

  公开（公告）日：2014-11-18
• [EN] COMBINATION OF ANTIMALARIAL AGENTS<br/>[FR] COMBINAISON D'AGENTS ANTIPALUDÉENS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013018069A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention relates to a combination comprising a compound of the formula I and one or more other antimalarial agent, especially for use as a medicament to treat or prevent malaria infections or to treat or prevent other protozoal diseases like sleeping sickness, Chagas disease, amebiasis, giardiasis, trichomoniasis, toxoplasmosis, and leishmaniasis.
• Discovery and Characterization of ACT-451840: an Antimalarial Drug with a Novel Mechanism of Action
  作者：Christoph Boss、Hamed Aissaoui、Nathalie Amaral、Aude Bauer、Stephanie Bazire、Christoph Binkert、Reto Brun、Cédric Bürki、Claire-Lise Ciana、Olivier Corminboeuf、Stephane Delahaye、Claire Dollinger、Christoph Fischli、Walter Fischli、Alexandre Flock、Marie-Céline Frantz、Malory Girault、Corinna Grisostomi、Astrid Friedli、Bibia Heidmann、Claire Hinder、Gael Jacob、Amelie Le Bihan、Sophie Malrieu、Saskia Mamzed、Aurelien Merot、Solange Meyer、Sabrina Peixoto、Nolwenn Petit、Romain Siegrist、Julien Trollux、Thomas Weller、Sergio Wittlin

  DOI：10.1002/cmdc.201600298

  日期：2016.9.20

  an urgent need for novel antimalarials with new mechanisms of action. In a phenotypic screen, we identified a series of phenylalanine-based compounds that exhibit antimalarial activity via a new and yet unknown mechanism of action. Our optimization efforts culminated in the selection of ACT-451840 [(S,E)-N-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(1-(4-(4-c yanobenzyl)piperazin

  世界上超过40％的人口处于感染疟疾的危险中。大多数疟疾病例发生在撒哈拉以南非洲，中美洲和南美洲以及亚洲的国家。对包括青蒿素组合在内的标准疗法的抵抗力正在增强。迫切需要具有新作用机制的新型抗疟药。在表型筛选中，我们鉴定了一系列基于苯丙氨酸的化合物，它们通过新的但未知的作用机理表现出抗疟活性。我们的优化工作最终决定了ACT-451840 [（S，E）-N-（4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苄基）-3-（4-（叔丁基）苯基）-N- （1-（4-（4-c氰基苄基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基）丙烯酰胺用于临床开发。