4-((4-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-L-phenylalanyl)piperazin-1-yl)methyl)benzonitrile | 1314143-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-((4-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-L-phenylalanyl)piperazin-1-yl)methyl)benzonitrile
• 英文别名: (S)-4-(4-{2-[4-(4-acetyl-piperazin-1-yl)-benzylamino]-3-phenyl-propionyl}-piperazin-1-ylmethyl)-benzonitrile；4-[[4-[(2S)-2-[[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)phenyl]methylamino]-3-phenylpropanoyl]piperazin-1-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 1314143-49-1
• 化学式: C₃₄H₄₀N₆O₂
• 分子量: 564.731
• InChiKey: XXXAITRLLXLXFD-XIFFEERXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-tert-Butyl-phenyl)-acryloyl chloride 、 4-((4-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-L-phenylalanyl)piperazin-1-yl)methyl)benzonitrile 在 N-乙基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以65 mg的产率得到(S,E)-N-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(1-(4-(4-cyanobenzyl)piperazin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  ACT-451840的发现和表征：一种具有新型作用机制的抗疟药。

  摘要：

  世界上超过40％的人口处于感染疟疾的危险中。大多数疟疾病例发生在撒哈拉以南非洲，中美洲和南美洲以及亚洲的国家。对包括青蒿素组合在内的标准疗法的抵抗力正在增强。迫切需要具有新作用机制的新型抗疟药。在表型筛选中，我们鉴定了一系列基于苯丙氨酸的化合物，它们通过新的但未知的作用机理表现出抗疟活性。我们的优化工作最终决定了ACT-451840 [（S，E）-N-（4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苄基）-3-（4-（叔丁基）苯基）-N- （1-（4-（4-c氰基苄基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基）丙烯酰胺用于临床开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600298
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-(4-氰基苄基)哌嗪 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-((4-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-L-phenylalanyl)piperazin-1-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  ACT-451840的发现和表征：一种具有新型作用机制的抗疟药。

  摘要：

  世界上超过40％的人口处于感染疟疾的危险中。大多数疟疾病例发生在撒哈拉以南非洲，中美洲和南美洲以及亚洲的国家。对包括青蒿素组合在内的标准疗法的抵抗力正在增强。迫切需要具有新作用机制的新型抗疟药。在表型筛选中，我们鉴定了一系列基于苯丙氨酸的化合物，它们通过新的但未知的作用机理表现出抗疟活性。我们的优化工作最终决定了ACT-451840 [（S，E）-N-（4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苄基）-3-（4-（叔丁基）苯基）-N- （1-（4-（4-c氰基苄基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基）丙烯酰胺用于临床开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600298

文献信息

• PIPERAZINES AS ANTIMALARIAL AGENTS
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2521715B1

  公开（公告）日：2014-06-25
• Discovery and Characterization of ACT-451840: an Antimalarial Drug with a Novel Mechanism of Action
  作者：Christoph Boss、Hamed Aissaoui、Nathalie Amaral、Aude Bauer、Stephanie Bazire、Christoph Binkert、Reto Brun、Cédric Bürki、Claire-Lise Ciana、Olivier Corminboeuf、Stephane Delahaye、Claire Dollinger、Christoph Fischli、Walter Fischli、Alexandre Flock、Marie-Céline Frantz、Malory Girault、Corinna Grisostomi、Astrid Friedli、Bibia Heidmann、Claire Hinder、Gael Jacob、Amelie Le Bihan、Sophie Malrieu、Saskia Mamzed、Aurelien Merot、Solange Meyer、Sabrina Peixoto、Nolwenn Petit、Romain Siegrist、Julien Trollux、Thomas Weller、Sergio Wittlin

  DOI：10.1002/cmdc.201600298

  日期：2016.9.20

  an urgent need for novel antimalarials with new mechanisms of action. In a phenotypic screen, we identified a series of phenylalanine-based compounds that exhibit antimalarial activity via a new and yet unknown mechanism of action. Our optimization efforts culminated in the selection of ACT-451840 [(S,E)-N-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(1-(4-(4-c yanobenzyl)piperazin

  世界上超过40％的人口处于感染疟疾的危险中。大多数疟疾病例发生在撒哈拉以南非洲，中美洲和南美洲以及亚洲的国家。对包括青蒿素组合在内的标准疗法的抵抗力正在增强。迫切需要具有新作用机制的新型抗疟药。在表型筛选中，我们鉴定了一系列基于苯丙氨酸的化合物，它们通过新的但未知的作用机理表现出抗疟活性。我们的优化工作最终决定了ACT-451840 [（S，E）-N-（4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苄基）-3-（4-（叔丁基）苯基）-N- （1-（4-（4-c氰基苄基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基）丙烯酰胺用于临床开发。