3-(5-(((3S)-4-((5-bromopyridin-2-yl)carbonyl)-3-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)carbonyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(5-(((3S)-4-((5-bromopyridin-2-yl)carbonyl)-3-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)carbonyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrile
• 英文别名: 3-[5-[(3S)-4-(5-bromopyridine-2-carbonyl)-3-(4-chlorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-1-methyl-2-oxopyridin-3-yl]benzonitrile
• 化学式: C₃₀H₂₃BrClN₅O₃
• 分子量: 616.901
• InChiKey: BFEHRVHTPYQIGG-HHHXNRCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-甲氧基烟酸甲酯 在 三甲基氯硅烷 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(5-(((3S)-4-((5-bromopyridin-2-yl)carbonyl)-3-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)carbonyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  複素環化合物

  摘要：

  提供对癌症治疗或预防有用的化合物及含有该化合物的药物。本发明涉及式（Ｉ）：［式中，各符号如说明书中所定义。］所表示的化合物或其盐。【选定图】无

  公开号：

  JP2017222626A

文献信息

• Discovery of Novel 5-(Piperazine-1-carbonyl)pyridin-2(1<i>H</i>)-one Derivatives as Orally eIF4A3-Selective Inhibitors
  作者：Ryo Mizojiri、Daisuke Nakata、Yoshihiko Satoh、Daisuke Morishita、Sachio Shibata、Misa Iwatani-Yoshihara、Yohei Kosugi、Mai Kosaka、Junpei Takeda、Shigekazu Sasaki、Kazuaki Takami、Koichiro Fukuda、Masahiro Kamaura、Shinobu Sasaki、Ryosuke Arai、Douglas R. Cary、Yasuhiro Imaeda

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00283

  日期：2017.10.12

  Starting from our previous eIF4A3-selective inhibitor 1a, a novel series of (piperazine-1-carbonyl)pyridin-2(1H)-one derivatives was designed, synthesized, and evaluated for identification of orally bioavailable probe molecules. Compounds 1o and 1q showed improved physicochemical and ADMET profiles, while maintaining potent and subtype-selective eIF4A3 inhibitory potency. In accord with their promising

  从我们先前的eIF4A3选择性抑制剂1a开始，设计，合成并评估了一系列新的（哌嗪-1-羰基）吡啶2-2 （1 H）-one衍生物，以鉴定口服生物可利用的探针分子。化合物1o和1q表现出改善的理化和ADMET谱，同时保持了有效的和亚型选择性的eIF4A3抑制能力。化合物1o和1q与它们有希望的PK曲线和最初的体内PD研究结果相符显示出抗肿瘤功效，T / C值分别为54％和29％，而没有严重的体重减轻。因此，我们的新型化合物代表了对选择性eIF4A3抑制作用进行体内药理研究的有前途的探针分子。
• 複素環化合物
  申请人：武田薬品工業株式会社

  公开号：JP2017222626A

  公开（公告）日：2017-12-21

  【課題】癌の治療又は予防に有用であり得る化合物及びそれを含有する医薬を提供する。【解決手段】本発明は、式（Ｉ）：［式中、各記号は明細書中で定義した通りである。］で表される化合物またはその塩に関する。【選択図】なし

  提供对癌症治疗或预防有用的化合物及含有该化合物的药物。本发明涉及式（Ｉ）：［式中，各符号如说明书中所定义。］所表示的化合物或其盐。【选定图】无