2-(4-morpholinyl)-5-pyridinylethynyltrimethylsilane | 454685-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(4-morpholinyl)-5-pyridinylethynyltrimethylsilane
• 英文别名: 4-(5-trimethylsilanylethynylpyridin-2-yl)morpholine；Trimethyl-[2-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)ethynyl]silane
• CAS: 454685-30-4
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂OSi
• 分子量: 260.411
• InChiKey: VLWSIWNMONPHES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-morpholinyl)-5-pyridinylethynyltrimethylsilane 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(4-吗啉)-5-乙炔吡啶
  参考文献：
  名称：

  鉴定含有吡啶基的哌嗪基-二氟茚衍生物作为针对 FGFR 突变肿瘤的有效 FGFR 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 信号通路在增殖、分化和迁移等细胞过程中起重要作用。在这项研究中，我们强调了带有 （S）-3,3-二氟-1-（4-甲基哌嗪-1-基）-2,3-二氢-1H-茚支架的 FGFR 抑制剂治疗 FGFR 突变癌的潜力。通过综合评价鉴定的代表性化合物 （S）-23 在 6.4-10.4 nM 范围内对 FGFR1 融合蛋白携带、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，对 FGFR3 易位和突变 FGFR4 癌细胞系具有良好的抗增殖活性，以及对 FGFR1-4 激酶的效力评估。此外，化合物 （S）-23 在 MFE-296 异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性、低药物相互作用的可能性和非常有效的抗肿瘤活性，在 10 mg/kg 剂量下 TGI 为 99.1%。这些发现表明，化合物 （S）-23 是 FGFR 突变肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02040
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(4-morpholinyl)-5-pyridinylethynyltrimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  鉴定含有吡啶基的哌嗪基-二氟茚衍生物作为针对 FGFR 突变肿瘤的有效 FGFR 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 信号通路在增殖、分化和迁移等细胞过程中起重要作用。在这项研究中，我们强调了带有 （S）-3,3-二氟-1-（4-甲基哌嗪-1-基）-2,3-二氢-1H-茚支架的 FGFR 抑制剂治疗 FGFR 突变癌的潜力。通过综合评价鉴定的代表性化合物 （S）-23 在 6.4-10.4 nM 范围内对 FGFR1 融合蛋白携带、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，对 FGFR3 易位和突变 FGFR4 癌细胞系具有良好的抗增殖活性，以及对 FGFR1-4 激酶的效力评估。此外，化合物 （S）-23 在 MFE-296 异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性、低药物相互作用的可能性和非常有效的抗肿瘤活性，在 10 mg/kg 剂量下 TGI 为 99.1%。这些发现表明，化合物 （S）-23 是 FGFR 突变肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02040

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship of 6-Alkynylpyrimidines as Potent Adenosine Kinase Inhibitors
  作者：Arthur Gomtsyan、Stanley Didomenico、Chih-Hung Lee、Mark A. Matulenko、Ki Kim、Elizabeth A. Kowaluk、Carol T. Wismer、Joe Mikusa、Haixia Yu、Kathy Kohlhaas、Michael F. Jarvis、Shripad S. Bhagwat

  DOI：10.1021/jm020049a

  日期：2002.8.1

  Adenosine (ADO) is an extracellular signaling molecule within the central and peripheral nervous system. Its concentration is increased at sites of tissue injury and inflammation. One of the mechanisms by which antinociceptive and antiinflammatory effects of ADO can be enhanced consists of inhibition of adenosine kinase (AK), the primary metabolic enzyme for ADO. Novel nonnucleoside AK inhibitors based on 4-amino-6-alkynylpyrimidines were prepared, and the importance of the length of the linker at the 5-position for high affinity AK inhibition was demonstrated. Compounds with 2- and 3-atom linkers were the most potent AK inhibitors. Optimization of their physicochemical properties led to 31a and 37a that effectively reduced pain and inflammation in animal models.
• 4-Amino-5-aryl-6-arylethynylpyrimidines: Structure–activity relationships of non-nucleoside adenosine kinase inhibitors
  作者：Mark A. Matulenko、Ernest S. Paight、Robin R. Frey、Arthur Gomtsyan、Stanley DiDomenico、Meiqun Jiang、Chih-Hung Lee、Andrew O. Stewart、Haixia Yu、Kathy L. Kohlhaas、Karen M. Alexander、Steve McGaraughty、Joseph Mikusa、Kennan C. Marsh、Steven W. Muchmore、Clarissa L. Jakob、Elizabeth A. Kowaluk、Michael F. Jarvis、Shripad S. Bhagwat

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.12.029

  日期：2007.2

  A series of non-nucleoside adenosine kinase (AK) inhibitors is reported. These inhibitors originated from the modification of 5-(3-bromophenyl)-7-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-ylamine (ABT-702). The identification of a linker that would approximate the spatial arrangement found between the pyrimidine ring and the aryl group at C(7) in ABT702 was a key element in this modification. A search of potential linkers led to the discovery of an acetylene moiety as a suitable scaffold. It was hypothesized that the aryl acetylenes, ABT-702, and adenosine bound to the active site of AK (closed form) in a similar manner with respect to the orientation of the heterocyclic base. Although potent acetylene analogs were discovered based on this assumption, an X-ray crystal structure of 5-(4-dimethylaminophenyl)-6-(6-morpholin-4-yipyridin-3-ylethynyl)pyrimidin-4-ylamine (16a) revealed a binding orientation contrary to adenosine. In addition, this compound bound tightly to a unique open conformation of AK. The structure-activity relationships and unique ligand orientation and protein conformation are discussed. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Identification of Piperazinyl–Difluoro-indene Derivatives Containing Pyridyl Groups as Potent FGFR Inhibitors against FGFR Mutant Tumor: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei Ding、Liting Yan、Li Sheng、Shuting Chen、Ying Li、Shihao Cheng、Lijun Luo、Haihong Huang、Huanjie Shao、Dongfeng Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02040

  日期：2024.2.22

  fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling pathway plays important roles in cellular processes such as proliferation, differentiation, and migration. In this study, we highlighted the potential of FGFR inhibitors bearing the (S)-3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene scaffold containing a crucial 3-pyridyl group for the treatment of FGFR mutant cancers. The representative

  成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 信号通路在增殖、分化和迁移等细胞过程中起重要作用。在这项研究中，我们强调了带有 （S）-3,3-二氟-1-（4-甲基哌嗪-1-基）-2,3-二氢-1H-茚支架的 FGFR 抑制剂治疗 FGFR 突变癌的潜力。通过综合评价鉴定的代表性化合物 （S）-23 在 6.4-10.4 nM 范围内对 FGFR1 融合蛋白携带、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，对 FGFR3 易位和突变 FGFR4 癌细胞系具有良好的抗增殖活性，以及对 FGFR1-4 激酶的效力评估。此外，化合物 （S）-23 在 MFE-296 异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性、低药物相互作用的可能性和非常有效的抗肿瘤活性，在 10 mg/kg 剂量下 TGI 为 99.1%。这些发现表明，化合物 （S）-23 是 FGFR 突变肿瘤的潜在治疗剂。