(E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)thieno[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide | 1595285-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: (E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)thieno[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• 英文别名: (E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)thieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• CAS: 1595285-85-0
• 化学式: C₁₈H₁₇ClFN₅OS
• 分子量: 405.883
• InChiKey: YDOVOPCISVCLEX-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-formylaminothiophene-3-carboxylate 在 硝酸 、 甲酸铵 、 铁粉 、 formamide 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 硫酸 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)thieno[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体的不可逆抑制剂：具有 α,β-不饱和酰胺侧链的噻吩并嘧啶核

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶的过度表达已在多种癌症中发现，例如乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和非小细胞肺癌，这与患者的不良预后有关。为了寻找有效的 EGFR 酪氨酸激酶家族（主要是 HER2）的不可逆抑制剂，以噻吩并 [3,2-d] 吡啶和噻吩并 [2,3-d] 吡啶为中心部分的两个系列 HER2 酪氨酸激酶抑制剂和开发了具有碱性α,β-不饱和酰胺侧链的化合物。位于 6 位的 α,β-不饱和酰胺侧链（迈克尔受体）与位于 EGFR 酶的 ATP 结合口袋中的 Cys773 形成共价键，是产生不可逆抑制的主要因素。在我们的研究中，使用噻吩并嘧啶代替喹唑啉作为中心结构，并在4位引入不同的取代基以研究构效关系。噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物16a-d对SK-BR-3细胞显示出有效的HER2酶抑制和抗增殖活性。特别是，(E)-N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmet

  DOI：

  10.1002/ardp.201400098

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel 6-alkenylamides substituted of 4-anilinothieno[2,3-d]pyrimidines as irreversible epidermal growth factor receptor inhibitors
  作者：Xun Ji、Ting Peng、Xu Zhang、Jian Li、Wei Yang、Linjiang Tong、Rong Qu、Hualiang Jiang、Jian Ding、Hua Xie、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.035

  日期：2014.4

  A novel series of 6-alkenylamides of 4-anilinothieno[2,3-d]pyrimidine derivatives was designed, synthesized and evaluated as irreversible inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR). Most of the compounds exhibited good potency against EGFR wild type (EGFR wt) and EGFR T790M/L858R. Among these, the half-maximal inhibitory concentration (IC50) values of 17 compounds against EGFR wt were less than 0.020 mu M, and those of 12 compounds were less than 0.010 mu M. The IC50 values of 10 compounds against EGFR T790M/L858R were less than 0.005 mu M. Compounds 8l, 9n, 9o, 9q and 9v almost completely blocked the phosphorylation of EGFR in the A431 cell line at 1 mu M. Compounds 8l, 9n, 9o, 9q and 9v blocked the autophosphorylation of EGFR in NCI-H1975 cells at high concentration (1 mu M), and compound 8l was confirmed to be an irreversible inhibitor through the dilution method. (c) 2014 Published by Elsevier Ltd.
• Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor: Thienopyrimidine Core with α,β-Unsaturated Amide Side Chain
  作者：Xiu L. Yang、Tian C. Wang、Sen Lin、Hou X. Fan

  DOI：10.1002/ardp.201400098

  日期：2014.8

  the 4‐position to investigate the structure–activity relationships. The thieno[2,3‐d]pyrimidine derivatives 16a–d showed potent HER2 enzyme inhibition and anti‐proliferative activity against SK‐BR‐3 cells. Especially, (E)‐N‐(4‐((3‐chloro‐4‐(pyridin‐2‐ylmethoxy)phenyl)amino)thieno[2,3‐d]pyrimidin‐6‐yl)‐4‐(dimethylamino)but‐2‐enamide 16d was identified as a potential irreversible HER2 inhibitor. Both

  表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶的过度表达已在多种癌症中发现，例如乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和非小细胞肺癌，这与患者的不良预后有关。为了寻找有效的 EGFR 酪氨酸激酶家族（主要是 HER2）的不可逆抑制剂，以噻吩并 [3,2-d] 吡啶和噻吩并 [2,3-d] 吡啶为中心部分的两个系列 HER2 酪氨酸激酶抑制剂和开发了具有碱性α,β-不饱和酰胺侧链的化合物。位于 6 位的 α,β-不饱和酰胺侧链（迈克尔受体）与位于 EGFR 酶的 ATP 结合口袋中的 Cys773 形成共价键，是产生不可逆抑制的主要因素。在我们的研究中，使用噻吩并嘧啶代替喹唑啉作为中心结构，并在4位引入不同的取代基以研究构效关系。噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物16a-d对SK-BR-3细胞显示出有效的HER2酶抑制和抗增殖活性。特别是，(E)-N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmet