6-碘代噻吩并[2,3-d]吡啶-4(3H)-酮 | 1378867-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 6-碘代噻吩并[2,3-d]吡啶-4(3H)-酮
• 中文别名: 无
• 英文名称: 6-iodo-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 6-iodothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• CAS: 1378867-62-9
• 化学式: C₆H₃IN₂OS
• 分子量: 278.073
• InChiKey: YQYGTSPBLUKQIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-碘代噻吩并[2,3-d]吡啶-4(3H)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 [(t-BuXPhos)Au]NTf₂ 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 N-[6-phenyl-5-(3-hydroxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]-D-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  具有细胞活性的选择性Mcl-1抑制剂的结构指导发现。

  摘要：

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）是Bcl-2蛋白家族的抗凋亡成员，在人类癌症中观察到其上调与高肿瘤等级，不良生存和对化疗的耐药性相关，已成为一个有吸引力的靶标用于癌症治疗。在这里，我们报告发现抑制细胞活性的Mcl-1选择性小分子抑制剂的发现。片段筛选将硫代嘧啶氨基酸鉴定为有前途但非选择性的命中，这些命中已通过核磁共振和X射线衍生的结构信息进行了优化。沿联芳基轴的旋转障碍的引入赋予了化合物很高的选择性，并且通过抵消锚固羧酸酯基团的负电荷使细胞活性成比例增长。这里描述的获得的化合物表现出纳摩尔结合亲和力和基于机理的细胞效力，胱天蛋白酶诱导和生长抑制。这些早期的研究工作说明了从硫代嘧啶命中到主要化合物的药物发现优化，该化学系列导致我们更高级化合物S63845和S64315的鉴定。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00134
• 作为产物：
  描述：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 在 硫酸 、 碘 、 过碘酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 以76%的产率得到6-碘代噻吩并[2,3-d]吡啶-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  具有细胞活性的选择性Mcl-1抑制剂的结构指导发现。

  摘要：

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）是Bcl-2蛋白家族的抗凋亡成员，在人类癌症中观察到其上调与高肿瘤等级，不良生存和对化疗的耐药性相关，已成为一个有吸引力的靶标用于癌症治疗。在这里，我们报告发现抑制细胞活性的Mcl-1选择性小分子抑制剂的发现。片段筛选将硫代嘧啶氨基酸鉴定为有前途但非选择性的命中，这些命中已通过核磁共振和X射线衍生的结构信息进行了优化。沿联芳基轴的旋转障碍的引入赋予了化合物很高的选择性，并且通过抵消锚固羧酸酯基团的负电荷使细胞活性成比例增长。这里描述的获得的化合物表现出纳摩尔结合亲和力和基于机理的细胞效力，胱天蛋白酶诱导和生长抑制。这些早期的研究工作说明了从硫代嘧啶命中到主要化合物的药物发现优化，该化学系列导致我们更高级化合物S63845和S64315的鉴定。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00134
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2-羟乙基)-4-甲基哌嗪 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 6-碘代噻吩并[2,3-d]吡啶-4(3H)-酮 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 、 lithium diisopropyl amide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正己烷 、 乙基苯 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2R)-2-[((5Sa)-5-{3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl}-6-[4-fluoro-3-(methoxymethyl)phenyl]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy]-3-{2-[(2-methoxypyrimidin-4-yl)methoxy]phenyl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT

  摘要：

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12、X、A和n的定义如描述中所述。

  公开号：

  WO2015097123A1

文献信息

• Macrocyclic MCL-1 inhibitors and methods of use
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190055264A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of Formula (I) wherein A 2 , A 3 , A 4 , A 6 , A 7 , A 8 , A 15 , R A , R 5 , R 9 , R 10A , R 10B , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 16 , W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents for the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开提供了Formula (I)的化合物，其中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况的药物，包括癌症。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物。
• [EN] MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL-1 MACROCYCLIQUE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2019035927A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of Formula (I) wherein A2, A3, A4, A6, A7, A8, A15, RA, R5, R9, R10A, R10B, R11, R12, R13, R14, R16, W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开提供了Formula (I)中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y的化合物，这些化合物的任何值均在规范中定义，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况，包括癌症的药物。还提供了包含Formula (I)中化合物的药物组合物。
• [EN] NEW HYDROXYESTER DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'HYDROXYESTER, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2016207225A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Compounds of formula (1) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, Ra, Rb, A and n are as defined in the description. Medicaments containing them for use in the treatment of cancers.

  式（1）中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13、Ra、Rb、A和n的化合物如描述中所定义。包含它们的药物用于治疗癌症。
• [EN] NEW AMMONIUM DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMMONIUM, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017125224A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Y are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y如描述中所定义。药物。
• [EN] NEW AMINOACID DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE AMINÉ, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2016207226A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R5, R6, R7, R12, X, Y, A, E and n are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R5、R6、R7、R12、X、Y、A、E和n的定义如描述所示。药物。