1-(2,6-difluorobenzyl)-3-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 181817-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-difluorobenzyl)-3-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(2,6-Difluorophenyl)methyl]-3-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 181817-72-1
• 化学式: C₂₇H₁₉F₂N₃O₅S
• 分子量: 535.528
• InChiKey: FZHMGGUEBDYNHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-234 °C
• 沸点：
  701.2±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-difluorobenzyl)-3-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 10 percent Pd/C N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(N-benzyl-N-methylaminomethyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-6-(4-formylaminophenyl)-3-(3-methoxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  发现在6-位带有对甲氧基脲基苯基部分的噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮：一种用于人类促黄体生成激素释放激素受体的高效且可口服生物利用的非肽拮抗剂。

  摘要：

  我们先前已经公开了第一种有效且口服有效的非肽类抗人黄体生成激素释放激素（LHRH）受体，即噻吩并[2,3-b]吡啶-4-酮衍生物T-98475（1）。已经通过采用用其他杂环代用品替代噻吩并吡啶-4-酮核的策略对开发非肽LHRH拮抗剂进行了广泛的研究。我们在本文中描述了一系列含有联芳基部分的噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物的设计和合成，这些衍生物导致发现了一种高效且口服活性的非肽LHRH拮抗剂， 5-（N-苄基-N-甲基氨基甲基）-1-（2,6-二氟苄基）-6- [4-（3-甲氧基脲基）苯基] -3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2， 4（1H，3H）-二酮（9k：TAK-013）。化合物9k对人受体显示出高结合亲和力和有效的体外拮抗活性，其最大抑制浓度（IC（50））值分别为0.1和0.06 nM。口服9k能够以30 mg / kg的剂量在cast割的雄性食蟹猕猴中几乎完全抑制

  DOI：

  10.1021/jm020180i
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯丙酮 在 吡啶 、 ammonium acetate 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(2,6-difluorobenzyl)-3-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  发现在6-位带有对甲氧基脲基苯基部分的噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮：一种用于人类促黄体生成激素释放激素受体的高效且可口服生物利用的非肽拮抗剂。

  摘要：

  我们先前已经公开了第一种有效且口服有效的非肽类抗人黄体生成激素释放激素（LHRH）受体，即噻吩并[2,3-b]吡啶-4-酮衍生物T-98475（1）。已经通过采用用其他杂环代用品替代噻吩并吡啶-4-酮核的策略对开发非肽LHRH拮抗剂进行了广泛的研究。我们在本文中描述了一系列含有联芳基部分的噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物的设计和合成，这些衍生物导致发现了一种高效且口服活性的非肽LHRH拮抗剂， 5-（N-苄基-N-甲基氨基甲基）-1-（2,6-二氟苄基）-6- [4-（3-甲氧基脲基）苯基] -3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2， 4（1H，3H）-二酮（9k：TAK-013）。化合物9k对人受体显示出高结合亲和力和有效的体外拮抗活性，其最大抑制浓度（IC（50））值分别为0.1和0.06 nM。口服9k能够以30 mg / kg的剂量在cast割的雄性食蟹猕猴中几乎完全抑制

  DOI：

  10.1021/jm020180i