N-[4-[5-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-3-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-2-methylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: N-[4-[5-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-3-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-2-methylpropanamide
• 化学式: C₃₉H₃₆F₂N₄O₄S
• 分子量: 694.802
• InChiKey: NCNKFVKUGBSINN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[[Benzyl(methyl)amino]methyl]-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-3-(3-methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione 在 10 percent Pd/C 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[4-[5-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-3-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  发现在6-位带有对甲氧基脲基苯基部分的噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮：一种用于人类促黄体生成激素释放激素受体的高效且可口服生物利用的非肽拮抗剂。

  摘要：

  我们先前已经公开了第一种有效且口服有效的非肽类抗人黄体生成激素释放激素（LHRH）受体，即噻吩并[2,3-b]吡啶-4-酮衍生物T-98475（1）。已经通过采用用其他杂环代用品替代噻吩并吡啶-4-酮核的策略对开发非肽LHRH拮抗剂进行了广泛的研究。我们在本文中描述了一系列含有联芳基部分的噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物的设计和合成，这些衍生物导致发现了一种高效且口服活性的非肽LHRH拮抗剂， 5-（N-苄基-N-甲基氨基甲基）-1-（2,6-二氟苄基）-6- [4-（3-甲氧基脲基）苯基] -3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2， 4（1H，3H）-二酮（9k：TAK-013）。化合物9k对人受体显示出高结合亲和力和有效的体外拮抗活性，其最大抑制浓度（IC（50））值分别为0.1和0.06 nM。口服9k能够以30 mg / kg的剂量在cast割的雄性食蟹猕猴中几乎完全抑制

  DOI：

  10.1021/jm020180i

文献信息

• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0808317B1

  公开（公告）日：2003-09-10
• US6048863A
  申请人：——

  公开号：US6048863A

  公开（公告）日：2000-04-11
• US6180792B1
  申请人：——

  公开号：US6180792B1

  公开（公告）日：2001-01-30
• [EN] THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE<br/>[FR] DERIVES A BASE DE THIENOPYRIMIDINE, LEUR PRODUCTION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1996024597A1

  公开（公告）日：1996-08-15

  (EN) A thienopyrimidine derivative of formula (I) is effective as a prophylactic or therapeutic agent for the prevention or treatment of several hormone dependent diseases, for example, a sex hormone dependent cancer (e.g. prostatic cancer, cancer of uterine cervix, breast cancer, pituitary adenoma), benign prostatic hypertrophy, myeloma of the uterus, endometriosis, precocious puberty, amenorrhea, premenstrual syndrome, polycystic ovary syndrome and acne vulgaris; is effective as a fertility controlling agent in both sexes (e.g. a pregnancy controlling agent and a menstrual cycle controlling agent); can be used as a contraceptive of male or female, as an ovulation-inducing agent of female; can be used as an infertility treating agent by using a rebound effect owing to a stoppage of administration thereof; is useful as modulating estrous cycles in animals in the field of animal husbandry, as an agent for improving the quality of edible meat or promoting the growth of animals; and is useful as an agent of spawning promotion in fish.(FR) Un dérivé à base de thiénopyrimidine, de formule (I) constitue un agent prophylactique et thérapeutique efficace de plusieurs maladies hormonodépendantes, par exemple de cancers dépendant d'une hormone sexuelle (comme ceux de la prostate, du col de l'utérus, du sein ou de l'adénome pituitaire), de l'hypertrophie bénigne de la prostate, du myélome de l'utérus, de l'endométriose, de la puberté précoce, de l'aménorrhée, du syndrome prémenstruel, de la polykystose ovarienne et de l'acné vulgaire. Ce dérivé est également efficace comme agent de maîtrise de la fécondité chez les deux sexes (par exemple comme agent de prévention de la grossesse et de régularisation du cycle menstruel) et il peut utiliser comme contraceptif masculin ou féminin et comme agent d'induction de l'ovulation chez la femme, et comme agent de traitement de la stérilité par utilisation de l'effet de rebond dû à l'interruption de son administration. Ce dérivé sert aussi à moduler les cycles ÷straux des animaux d'élevage, et à améliorer la qualité des viandes comestible et favoriser la croissance des animaux, ainsi que comme agent favorisant la fraie des poissons.
• Discovery of a Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-2,4-dione Bearing a <i>p</i>-Methoxyureidophenyl Moiety at the 6-Position:  A Highly Potent and Orally Bioavailable Non-Peptide Antagonist for the Human Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Receptor
  作者：Satoshi Sasaki、Nobuo Cho、Yoshi Nara、Masataka Harada、Satoshi Endo、Nobuhiro Suzuki、Shuichi Furuya、Masahiko Fujino

  DOI：10.1021/jm020180i

  日期：2003.1.1

  (LHRH) receptor, a thieno[2,3-b]pyridin-4-one derivative, T-98475 (1). Extensive research on developing non-peptide LHRH antagonists has been carried out by employing a strategy of replacing the thienopyridin-4-one nucleus with other heterocyclic surrogates. We describe herein the design and synthesis of a series of thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione derivatives containing a biaryl moiety, which led to the

  我们先前已经公开了第一种有效且口服有效的非肽类抗人黄体生成激素释放激素（LHRH）受体，即噻吩并[2,3-b]吡啶-4-酮衍生物T-98475（1）。已经通过采用用其他杂环代用品替代噻吩并吡啶-4-酮核的策略对开发非肽LHRH拮抗剂进行了广泛的研究。我们在本文中描述了一系列含有联芳基部分的噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物的设计和合成，这些衍生物导致发现了一种高效且口服活性的非肽LHRH拮抗剂， 5-（N-苄基-N-甲基氨基甲基）-1-（2,6-二氟苄基）-6- [4-（3-甲氧基脲基）苯基] -3-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2， 4（1H，3H）-二酮（9k：TAK-013）。化合物9k对人受体显示出高结合亲和力和有效的体外拮抗活性，其最大抑制浓度（IC（50））值分别为0.1和0.06 nM。口服9k能够以30 mg / kg的剂量在cast割的雄性食蟹猕猴中几乎完全抑制