vofopitant | 168266-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: vofopitant
• 英文别名: (3S)-(2-methoxy-5-(5-trifluoromethyltetrazol-1-yl)-phenylmethylamino)-2(S)-phenylpiperidine；3(S)-(2-methoxy-5-(5-trifluoromethyltetrazol-1-yl)phenylmethylamino)-2-(S)-phenylpiperidine；[2-methoxy-5-(5-trifluoromethyltetrazol-1-yl)benzyl]-(2S-phenylpiperidin-3S-yl)-amine；GR205171；GR-205171；(2S,3S)-N-[[2-methoxy-5-[5-(trifluoromethyl)tetrazol-1-yl]phenyl]methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine
• CAS: 168266-90-8
• 化学式: C₂₁H₂₃F₃N₆O
• 分子量: 432.448
• InChiKey: XILNRORTJVDYRH-HKUYNNGSSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

Vofopitant 是一种有效的 NK1 受体拮抗剂，对人、大鼠和雪貂的 NK1 受体的 pKi 值分别为 10.6、9.5 和 9.8。

靶点

• pKi: 10.6 (Human NK₁ receptor), 9.5 (Rat NK₁ receptor), 9.8 (Ferret NK₁ receptor)

体外研究

Vofopitant 是一种强效的 tachykinin NK₁ 受体拮抗剂，其 pKi 值分别为 10.6、9.5 和 9.8，分别针对人、大鼠和雪貂的 NK₁ 受体。此外，它还以较弱的效果抑制了大鼠 5-HT1A、牛 5-HT1D、大鼠 5-HT2A、大鼠组胺 H1、豚鼠组胺 H2 和大鼠 Ca²⁺ 通道，对应的 pKi 值分别为 6.3、6.6、6.5、6.5、6.6 和 5.6。Vofopitant 在 NK₂ 和 NK₃ 受体上的亲和力极低，pIC₅₀ < 5.0。GR205171（300 µM）可增强帕罗西汀对皮层 [5-HT]ext 的作用，并抑制帕罗西汀引起的背核 [5-HT]ext 增加。

体内研究

Vofopitant（GR205171，30 mg/kg，皮下注射）会增加 25 秒延迟奖励 T 迷宫实验中的选择次数。同样剂量的 Vofopitant（GR205171，30 mg/kg，腹腔注射）可提高帕罗西汀治疗野生型小鼠前额叶皮层的血清素水平，但不会影响未经过基因敲除的小鼠或接受帕罗西汀治疗的 NK₁ 受体敲除小鼠。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  vofopitant 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 Vofopitant dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/90114

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium hydroxide - carbon 盐酸 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 vofopitant
  参考文献：
  名称：

  Tetrazole NK1 receptor antagonists: The identification of an exceptionally potent orally active antiemetic compound

  摘要：

  The medicinal chemistry strategy is described which led to the identification of GR205171, an orally active non-peptide neurokinin-1 receptor antagonist that is the most potent broad-spectrum antiemetic agent reported to date. (C) 1996 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00163-1

文献信息

• Use of a COX-2 inhibitor and a NK-1 receptor antagonist for treating inflammation
  申请人：——

  公开号：US20040097573A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The present invention provides the use of a COX-2 inhibitior and an NK-1 receptor antagonist for the treatment or prevention of inflammatory disorders.

  本发明提供了利用COX-2抑制剂和NK-1受体拮抗剂用于治疗或预防炎症性疾病的方法。
• Method of treating cancer
  申请人：——

  公开号：US20030215456A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods of treating cancer using a combination of a compound which is a PSA conjugate and a tachykinin receptor antagonist, which methods comprise administering to said mammal, either sequentially in any order or simultaneously, amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a compound which is a PSA conjugate and a tachykinin receptor antagonist. The invention also relates to methods of preparing such compositions.

  本发明涉及使用一种PSA结合物和一种催吐肽受体拮抗剂的组合来治疗癌症的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用来自PSA结合物和催吐肽受体拮抗剂组成的一组中至少两种治疗剂的剂量，可以按任意顺序依次施用或同时施用。该发明还涉及制备这种组合物的方法。
• New pharmaceutical combinations for NOS inhibitors
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040229911A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention relates to new pharmaceutical uses for compounds that exhibit activity as nitric oxide synthase (NOS) inhibitors. Specifically, it relates to the use of NOS inhibitors, particularly selective neuronal NOS (nNOS) inhibitors, alone or in combination with another active agent, in particular, either an SSRI or an NK-1 receptor antagonist, for the treatment of disorders or conditions the treatment which can be effected or facilitated by altering circadian rhythms. Examples of such disorders and conditions are blindness, obesity, seasonal affective disorder, bipolar disorder; jet lag, circadian sleep rhythms disorder, sleep deprivation, parasomnias, REM sleep disorders, hypersomnia, sleep-wake cycle disorders, narcolepsy and sleep disorders associated with shift work or irregular work schedules; nocturnal enuresis, and restless-legs syndrome.

  本发明涉及表现为一氧化氮合酶（NOS）抑制剂活性的化合物的新药物用途。具体地，涉及使用NOS抑制剂，特别是选择性神经元NOS（nNOS）抑制剂，单独或与另一种活性剂联合使用，特别是SSRI或NK-1受体拮抗剂，用于治疗可以通过改变昼夜节律来达到或促进治疗的疾病或病况。这些疾病和病况的例子包括失明、肥胖症、季节性情感障碍、双相情感障碍、时差反应、昼夜节律睡眠障碍、睡眠剥夺、睡眠障碍、REM睡眠障碍、嗜睡症、睡眠-觉醒周期障碍、嗜睡症和与轮班工作或不规则工作时间表相关的睡眠障碍、夜尿症和不宁腿综合症。
• [EN] USE OF A TACHYKININ ANTAGONIST AND AN OPIOID ANALGESIC<br/>[FR] UTILISATION D'UN ANTAGONISTE DE LA TACHYKININE ET D'UN ANALGESIQUE OPIOIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1996020009A1

  公开（公告）日：1996-07-04

  (EN) The present invention relates to the use of a tachykinin antagonist and an opioid analgesic for manufacture of a medicament for the treatment or prevention of pain or nociception. There is also provided pharmaceutical compositions and products comprising a tachykinin antagonist and an opioid analgesic.(FR) La présente invention concerne l'utilisation d'un antagoniste de la tachykinine et d'un analgésique opioïde pour la réalisation d'un médicament destiné à la prévention ou au traitement de la douleur ou de la nociception. Elle concerne également des compositions et des produits pharmaceutiques contenant un antagoniste de la tachykinine et un analgésique opioïde.

  该发明涉及使用缓激肽拮抗剂和阿片类镇痛药制造用于治疗或预防疼痛或痛觉的药物。还提供了包含缓激肽拮抗剂和阿片类镇痛药的药物组合物和产品。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING NK1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20090318530A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an NK1 receptor antagonist and a sodium channel blocker compound of formula (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 , together with the nitrogen to which they are attached, may form an unsubstituted 3-, 4-, 5- or 6-membered saturated ring; q is 1 or 2; R 3 and R 4 are hydrogen; or when q is 1, R 3 and R 4 , together with the interconnecting atoms, may form a cyclopropane ring; X is carbon or nitrogen; n is 0, 1 or 2, wherein when present each R 5 is independently selected from the list consisting of C 1-3 alkyl, halogen, cyano, haloC 1-3 alkyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy and C 1-3 haloalkoxy; and either R 6 or R 7 is —O—R 8 or —OCH 2 R 8 , wherein the other R 6 or R 7 is hydrogen or R 5 ; and wherein R 8 is either a phenyl ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring (independently containing one or more nitrogen, sulphur or oxygen atoms) wherein either the phenyl ring or the heterocyclic ring is optionally substituted by one or more groups independently selected from the list consisting of C 1-3 alkyl, halogen, cyano, haloC 1-3 alkyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy and C 1-3 haloalkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; as a combined preparation for simultaneous or sequential administration, and to the use of such compositions in the treatment of certain disorders, including epilepsy and mood disorders.

  本发明涉及一种药物组合物，包括NK1受体拮抗剂和式(I)的钠通道阻滞剂化合物，其中R1和R2独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基C1-6烷基；或者R1和R2连同它们所连接的氮原子可以形成未取代的3、4、5或6成员饱和环；q为1或2；R3和R4为氢；或者当q为1时，R3和R4连同相互连接的原子可以形成环丙烷环；X为碳或氮；n为0、1或2，其中当存在时，每个R5独立地从C1-3烷基、卤素、氰基、卤代C1-3烷基、羟基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基的列表中选择；且R6或R7为—O—R8或—OCH2R8，另一个R6或R7为氢或R5；其中R8为苯环或5-或6-成员芳香杂环环（独立地包含一个或多个氮、硫或氧原子），其中苯环或芳香杂环环中的任一环都可以选择一个或多个独立的基团进行取代，所述基团从C1-3烷基、卤素、氰基、卤代C1-3烷基、羟基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基的列表中独立选择；或其药学上可接受的盐或溶剂；作为同时或顺序给药的联合制剂，并且将这种组合物用于治疗某些疾病，包括癫痫和情感障碍。