3,5-二溴噻吩-2-羧酸乙酯 | 62224-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 3,5-二溴噻吩-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3,5-dibromothiophene-2-carboxylate
• CAS: 62224-22-0
• 化学式: C₇H₆Br₂O₂S
• 分子量: 313.997
• InChiKey: CYQHUIACPXDUIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  130-135 °C(Press: 3 Torr)
• 密度：
  1.895±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二溴噻吩-2-羧酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 5-(4-chlorophenyl)-3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N-methylthiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL DERIVATIVES AS ALPHA7 NACHR MODULATORS

  摘要：

  公开的是一种具有式（I）的化合物，其中Z、m和R1-R6如本文所述，作为尤其是α7亚型的尼古丁乙酰胆碱受体的调节剂，在需要的受试者中使用，以及类似物、前药、同位素替代物、代谢物、药学上可接受的盐、多型体、溶剂合物、异构体、包合物和其共晶，可单独使用或与适当的其他药物组合使用，以及含有这种化合物和类似物的药物组合物。还公开了一种制备这些化合物的方法及其在治疗中的预期用途，特别是在预防和治疗阿尔茨海默病、轻度认知障碍、老年性痴呆等疾病中的用途。

  公开号：

  US20130331387A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴噻吩 、 氯甲酸乙酯 在 C₉H₁₈N^(1-)*Mg⁽¹⁺⁾*LiCl 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以42%的产率得到3,5-二溴噻吩-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  镁双酰胺介导的溴噻吩卤素舞蹈

  摘要：

  描述了双酰胺镁介导的溴噻吩的卤素舞。原位生成的噻吩基镁物种比相应的噻吩基锂物种更稳定，噻吩基锂物种被用于用几种亲电试剂（例如烯丙基碘，苯基异氰酸酯和三丁基锡烷基氯）捕获瞬态阴离子物种。双酰胺镁介导的卤素舞的效用可用于通过一锅，酯导向的卤素舞/ Negishi交叉偶联的医学上有利的化合物的简明合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00566

文献信息

• Insights into the mechanism of the site-selective sequential palladium-catalyzed cross-coupling reactions of dibromothiophenes/dibromothiazoles and arylboronic acids. Synthesis of PPARβ/δ agonists
  作者：Raquel Pereira、Audrey Furst、Beatriz Iglesias、Pierre Germain、Hinrich Gronemeyer、Angel R. de Lera

  DOI：10.1039/b612235c

  日期：——

  A reactivity study, aided by NMR spectroscopy, allowed a mechanistic rationale to be postulated for the palladium-catalyzed regioselective coupling of arylboronic acid (and arylstannane where feasible) at the position next to the sulfur atom in functionalized dibromothiophenes and dibromothiazoles. The analysis of the NMR spectra (using 19F from the boronic acid CF3 group and 31P from the phosphine of the catalyst as probes) of the entire reaction starting from the dibromoheterocycles allowed the qualitative proposal that the transmetalation is the rate-limiting step for both sequential substitution processes. The extremely facile oxidative addition at the C–Br bond next to the sulfur atom of the heterocycle instead determines the positional selectivity. An additional Stille reaction then replaced the second halogen, providing the trisubstituted heterocyclic scaffolds of PPAR ligands, which displayed PPARβ/δ agonist activity, as revealed by reporter assays in living cells.

  一项反应性研究，借助 NMR 光谱学，使得能够提出一种机制推断，用于钯催化的区域选择性偶联反应，即在功能化的二溴噻吩和二溴噻唑中，芳基硼酸（以及可行的芳基锡化合物）在硫原子相邻位置的偶联。对整个反应的 NMR 光谱（使用来自硼酸 CF3 组的 19F 和催化剂的膦的 31P 作为探针）进行分析表明，跨金属转移是两种顺序取代过程的速率限制步骤。异环次的 C–Br 键的极其容易的氧化加成决定了位置选择性。随后，通过额外的 Stille 反应替代第二卤素，提供了具有 PPAR 配体特征的三取代杂环支架，这些支架在活细胞中的报告酶测试中显示出 PPARβ/δ 激动剂活性。
• Heteroaryl derivatives as alpha7 nAChR modulators
  申请人：Sinha Neelima

  公开号：US09072731B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  Disclosed is a compound of formula (I), wherein Z, m and R1-R6 are as described herein, as a modulator of nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype, in a subject in need thereof, as well as analogs, prodrugs, isotopically substituted analogs, metabolites, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, isomers, clathrates, and co-crystal thereof, for use either alone or in combinations with suitable other medicaments, and pharmaceutical compositions containing such compounds and analogs. Also disclosed are a process of preparation of the compounds and the intended uses thereof in therapy, particularly in the prophylaxis and therapy of disorders such as Alzheimer's disease, mild cognitive impairment, senile dementia, and the like.

  本发明揭示了一种式为（I）的化合物，其中Z，m和R1-R6如本文所述，作为尼古丁酸乙酰胆碱受体特别是α7亚型的调节剂，用于需要此类治疗的患者，以及其类似物、前药、同位素替代类似物、代谢物、药学上可接受的盐、多晶型、溶剂化物、异构体、笼合物和共晶体，可单独使用或与适当的其他药物组合使用，以及包含此类化合物和类似物的制药组合物。本发明还揭示了制备该化合物的方法及其在治疗中的预防和治疗，特别是在阿尔茨海默病、轻度认知障碍、老年痴呆症等疾病的预防和治疗中的预期用途。
• Heteroaryl Derivatives as Alpha7 NACHR Modulators
  申请人：Lupin Limited

  公开号：US20150231143A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Disclosed is a compound of formula I: wherein Z, m and R 1 -R 6 are as described herein, as a modulator of nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype, in a subject in need thereof, as well as analogues, prodrugs, isotopically substituted analogs, metabolites, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, isomers, clathrates, and co-crystal thereofs, for use either alone or in combinations with suitable other medicaments, and pharmaceutical compositions containing such compounds and analogues. Also disclosed are a process of preparation of the compounds and the intended uses thereof in therapy, particularly in the prophylaxis and therapy of disorders such as Alzheimer's disease, mild cognitive impairment, senile dementia, and the like.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为I：其中Z、m和R1-R6如本文所述，作为尼古丁乙酰胆碱受体的调节剂，特别是α7亚型，在需要的受体中使用，以及类似物、前药、同位素替代物、代谢物、药学上可接受的盐、多晶型、溶剂合物、异构体、包合物和共晶体，可单独使用或与适当的其他药物组合使用，以及包含这种化合物和类似物的制药组合物。还公开了制备这些化合物的过程以及它们在治疗中的预防和治疗中的预期用途，特别是在阿尔茨海默病、轻度认知障碍、老年性痴呆等疾病的预防和治疗中使用。
• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS ALPHA7 NACHR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLE À TITRE DE MODULATEURS DES NACHR ALPHA 7
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012114285A9

  公开（公告）日：2012-10-18
• Kano, Shinzo; Yuasa, Yoko; Yokomatsu, Tsutomu, Heterocycles, 1983, vol. 20, # 10, p. 2035 - 2037
  作者：Kano, Shinzo、Yuasa, Yoko、Yokomatsu, Tsutomu、Shibuya, Shiroshi

  DOI：——

  日期：——