(7R,8aR,10aR)-7-hydroxy-4-methoxy-8,8,10a-trimethyl-6,7,8a,9-tetrahydro-5H-xanthene-2-carbaldehyde | 844868-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (7R,8aR,10aR)-7-hydroxy-4-methoxy-8,8,10a-trimethyl-6,7,8a,9-tetrahydro-5H-xanthene-2-carbaldehyde
• CAS: 844868-78-6
• 化学式: C₁₈H₂₄O₄
• 分子量: 304.386
• InChiKey: KHBBQTUMOULJMN-IIDMSEBBSA-N

物化性质

• 熔点：
  160.5-162 °C
• 沸点：
  450.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R,8aR,10aR)-7-hydroxy-4-methoxy-8,8,10a-trimethyl-6,7,8a,9-tetrahydro-5H-xanthene-2-carbaldehyde 在 四丙基高钌酸铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到(8aR,10aR)-4-methoxy-8,8,10a-trimethyl-7-oxo-5,6,8a,9-tetrahydroxanthene-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  （+）-Schweinfurthins B和E的全合成

  摘要：

  已经完成了（+）-schweinfurthin B（一种有效且具有差异活性的细胞毒剂）的第一个全合成。从市售的香兰素完成最长的线性序列仅需完成16个步骤即可完成合成。关键的合成转化包括Shi环氧化和通过用BF 3 ·OEt 2处理所得的环氧化物引发的有效级联环化。此外，使用甲醚作为苄醇的稳定保护基团可以显着提高整个序列的效率。苄基醚可以通过用DDQ氧化从富电子芳族体系中除去，从而以定量收率提供所需的醛中间体，并缩短了合成顺序。然后通过所需的顺式立体化学引入A-环二醇成为可能，这是通过与苯甲醛进行醛醇缩合缩合以在C-3位置引入作为潜在羰基的烯烃而突出的短序列。这种合成首次建立了天然产物的绝对立体化学，并提供了可促进生物学研究的规模的材料。

  DOI：

  10.1021/jo901161m
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4aR,9aR)-5-methoxy-7-(methoxymethyl)-1,1,4a-trimethyl-3,4,9,9a-tetrahydro-2H-xanthen-2-ol 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到(7R,8aR,10aR)-7-hydroxy-4-methoxy-8,8,10a-trimethyl-6,7,8a,9-tetrahydro-5H-xanthene-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  （+）-Schweinfurthins B和E的全合成

  摘要：

  已经完成了（+）-schweinfurthin B（一种有效且具有差异活性的细胞毒剂）的第一个全合成。从市售的香兰素完成最长的线性序列仅需完成16个步骤即可完成合成。关键的合成转化包括Shi环氧化和通过用BF 3 ·OEt 2处理所得的环氧化物引发的有效级联环化。此外，使用甲醚作为苄醇的稳定保护基团可以显着提高整个序列的效率。苄基醚可以通过用DDQ氧化从富电子芳族体系中除去，从而以定量收率提供所需的醛中间体，并缩短了合成顺序。然后通过所需的顺式立体化学引入A-环二醇成为可能，这是通过与苯甲醛进行醛醇缩合缩合以在C-3位置引入作为潜在羰基的烯烃而突出的短序列。这种合成首次建立了天然产物的绝对立体化学，并提供了可促进生物学研究的规模的材料。

  DOI：

  10.1021/jo901161m

文献信息

• Synthesis of a Coumarin-Based Analogue of Schweinfurthin F
  作者：Chloe M. Schroeder、Patrick N. Dey、John A. Beutler、David F. Wiemer

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02046

  日期：2021.12.3

  significant antiproliferative activity and an uncertain mechanism of action. To obtain a fluorescent analogue with minimal deviation from the natural structure, a coumarin ring system was annulated to the D-ring, creating a new analogue of schweinfurthin F. This stilbene was prepared through a convergent synthesis, with a Horner–Wadsworth–Emmons condensation employed to form the central stilbene olefin. After

  天然猪瘟素是二苯乙烯类化合物，具有显着的抗增殖活性，但作用机制尚不确定。为了获得与天然结构偏差最小的荧光类似物，将香豆素环系统环化到 D 环上，从而创建了 schweinfurthin F 的新类似物。这种二苯乙烯是通过收敛合成（霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯缩合）制备的用于形成中心二苯乙烯烯烃。通过最近对经典阿尔布佐夫反应进行更有效的改进来制备三环膦酸酯后，尝试与适当取代的双环醛进行缩合，但香豆素体系无法在反应条件下幸存。当烯烃的形成先于香豆素的生成时，二苯乙烯的形成过程顺利进行，并最终获得目标的基于香豆素的施魏因富辛类似物。该类似物在国家癌症研究所的 60 细胞系生物测定中显示出所需的荧光特性以及显着的生物活性，并且该生物活性的模式反映了天然产物 schweinfurthin F 的模式。这种方法可以轻松获得 schweinfurthin F 的新荧光类似物。天然猪瘟，也应适用于其他天然二苯乙烯。
• [EN] SCHWEINFURTHIN ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE LA SCHWEINFURTHINE
  申请人：UNIV IOWA RES FOUND

  公开号：WO2009158516A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The invention provides fluorescent schweinfurthin analogs of formula(I) which are useful as probes and for the treatment of cancer and other diseases.

  该发明提供了公式(I)的荧光施文富尔汀类似物，可用作探针，用于治疗癌症和其他疾病。
• Synthesis and structure–activity studies of schweinfurthin B analogs: Evidence for the importance of a D-ring hydrogen bond donor in expression of differential cytotoxicity
  作者：Jeffrey D. Neighbors、Maya S. Salnikova、John A. Beutler、David F. Wiemer

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.10.025

  日期：2006.3

  The synthesis and biological evaluation of several enantioenriched schweinfurthin B analogs were undertaken to develop structure-activity relationships and guide design of probes for their putative molecular target. The desired stilbenes contain a common left-half hexahydroxanthene ring system and an aromatic right-half with varied substituents. The synthesis involves penultimate Horner-Wadsworth-Emmons

  进行了几种对映体富集的Schweinfurthin B类似物的合成和生物学评估，以建立结构-活性关系并指导探针设计用于其推定的分子靶标。所需的对苯二酚含有常见的左半六氢氧杂蒽环系统和具有不同取代基的芳族右半。合成过程涉及将几种右半膦酸酯之一与包含3-脱氧schweinfurthin B左半醛的醛进行倒数第二次的Horner-Wadsworth-Emmons偶联。制备所需的膦酸酯和相应的对苯二甲酸酯，以及它们的细胞毒性图谱这些新化合物在美国国家癌症研究所的60细胞系抗癌筛选中进行了描述。这些类似物中的几种显示出与天然产物良好相关的细胞毒性模式，并且在各种细胞系中的活性差异约为10（3）。总之，这些测定结果表明该系统的芳族D-环上至少一个游离酚基对于区别细胞毒性的重要性。
• Synthesis of Nonracemic 3-Deoxyschweinfurthin B
  作者：Jeffrey D. Neighbors、John A. Beutler、David F. Wiemer

  DOI：10.1021/jo048444r

  日期：2005.2.1

  Synthesis of nonracemic 3-deoxyschweinfurthin B has been accomplished through a synthetic sequence including a key cascade cyclization of an epoxy olefin. The intermediate epoxide could be prepared as a single enantiomer through an AD-mix-α (or AD-mix-β) oxidation, and the stereochemistry of the epoxide has been shown to control formation of the two additional stereogenic centers created through the

  非外消旋3-脱氧天鹅绒素B的合成已经通过包括对环氧烯烃的关键级联环化的合成序列来完成。中间环氧化物可通过AD-mix-α（或AD-mix-β）氧化制备为单个对映体，并且环氧化物的立体化学已显示出可控制通过环化作用形成的两个另外的立体异构中心的形成。在国家癌症研究所的60细胞系抗癌试验中，发现合成的3-deoxyschweinfurthin B具有有效的差异活性。这代表了四环schweinfurthin骨架的首次合成，证实了我们的整体合成策略，并提供了第一个schweinfurthin类似物，其活性略高于天然产物。
• Total synthesis of (R,R,R)- and (S,S,S)-schweinfurthin F: Differences of bioactivity in the enantiomeric series
  作者：Nolan R. Mente、Andrew J. Wiemer、Jeffrey D. Neighbors、John A. Beutler、Raymond J. Hohl、David F. Wiemer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.096

  日期：2007.2

  Total synthesis of the (R,R,R)- and (S,S,S)-enantiomers of the natural product schweinfurthin F has been completed. Comparisons of spectral data and optical rotations with those reported for the natural product, as well as a variety of bioassay data, allow assignment of the natural material as the (R,R,R)-isomer.

  天然产物schweinfurthin F的（R，R，R）-和（S，S，S）-对映异构体的全合成已完成。光谱数据和旋光度与天然产物的光谱数据和旋光度的比较以及各种生物测定数据的比较，可以将天然物质指定为（R，R，R）异构体。