N-(4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-3-yl) thiazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: N-(4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-3-yl) thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₃N₇OS
• 分子量: 303.348
• InChiKey: BKCKODXWBULGRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-氰基-6-氯嘧啶 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-3-yl) thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4-d]嘧啶类酪氨酸激酶RET抑制剂的合成及构效关系研究。

  摘要：

  合成了三个系列的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物，并作为RET激酶抑制剂进行了评估。化合物23a和23c在生化和BaF3 / CCDC6-RET细胞分析中均显示出显着活性。发现化合物23c在BaF3 / CCDC6-RET细胞中显着抑制RET磷酸化和下游信号传导，从而证实了其有效的细胞RET靶向特性。与具有严重毒性相关的对KDR具有相同效力的其他RET抑制剂不同，23c即使在1μM的浓度下也没有显示出显着的KDR抑制作用。这些结果证明23c是有效且选择性的RET抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.088

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship study of pyrazolo[3,4- d ]pyrimidines as tyrosine kinase RET inhibitors
  作者：Chengyan Wang、Hongchun Liu、Zilan Song、Yinchun Ji、Li Xing、Xia Peng、Xisheng Wang、Jing Ai、Meiyu Geng、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.088

  日期：2017.6

  Three series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives were synthesized and evaluated as RET kinase inhibitors. Compounds 23a and 23c were identified to show significant activity both in the biochemical and the BaF3/CCDC6-RET cell assays. Compound 23c was found to significantly inhibit RET phosphorylation and down-stream signaling in BaF3/CCDC6-RET cells, confirming its potent cellular RET-targeting

  合成了三个系列的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物，并作为RET激酶抑制剂进行了评估。化合物23a和23c在生化和BaF3 / CCDC6-RET细胞分析中均显示出显着活性。发现化合物23c在BaF3 / CCDC6-RET细胞中显着抑制RET磷酸化和下游信号传导，从而证实了其有效的细胞RET靶向特性。与具有严重毒性相关的对KDR具有相同效力的其他RET抑制剂不同，23c即使在1μM的浓度下也没有显示出显着的KDR抑制作用。这些结果证明23c是有效且选择性的RET抑制剂。