4-(5-(phenyl)thiophen-2-yl)butanoic acid | 853921-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 4-(5-(phenyl)thiophen-2-yl)butanoic acid
• 英文别名: 4-(5-Phenylthiophen-2-yl)butanoic acid；4-(5-phenylthiophen-2-yl)butanoic acid
• CAS: 853921-26-3
• 化学式: C₁₄H₁₄O₂S
• 分子量: 246.33
• InChiKey: PJUSGGIYVLJHMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102 °C
• 沸点：
  404.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(phenyl)thiophen-2-yl)butanoic acid 在 盐酸 、 amalgamated zinc 、 五氯化磷 、 sulfur 、 溶剂黄146 、 苯 作用下， 生成 2-苯基苯并[B]噻吩
  参考文献：
  名称：

  THE MECHANISM OF THE REACTIONS OF HYDROCARBONS WITH SULFUR¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01157a007
• 作为产物：
  描述：

  4-oxo-4-(5-phenyl-[2]thienyl)-butyric acid 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到4-(5-(phenyl)thiophen-2-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  联芳基烷基羧酸衍生物作为新型抗血吸虫病药物。

  摘要：

  寄生性疟原虫可导致严重的传染病，例如血吸虫病，这种病会影响世界各地的人类和动物。可用于治疗这些疾病的药物库是有限的；例如，吡喹酮是目前每年用于治疗≥2.4亿人感染血吸虫属的唯一药物，人们对出现耐药性表示了合理的关注。在这项研究中，我们筛选了联芳基烷基羧酸衍生物对曼氏沙门氏菌的抗血吸虫活性。这些化合物对产蛋率，配对稳定性和生命力显示出显着影响。还观察到皮膜损伤或肠扩张。用3-羟基部分取代联芳基支架中的末端苯基残基并用羧酰胺衍生化末端羧酸支架，得到的化合物在低至10μm的浓度下显示出显着的抗血吸虫病活性，并具有令人满意的细胞毒性值。本研究提供了对联芳基烷基羧酸衍生物的结构-活性关系的详细了解，从而为抗击血吸虫病的新药物命中部分铺平了道路。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600127

文献信息

• [EN] BIARYL AMIDE OR UREA DERIVATIVES AS TRPV1 LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIARYL AMIDE OU D'URÉE EN TANT QUE LIGANDS DE TRPV1
  申请人：UNIV SIENA

  公开号：WO2015162216A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to high affinity compounds, able to bind the transient receptor potential cation channel, subfamily Vanilloid, type 1 or TRPV1. Being this receptor involved in pain processing and neurogenic inflammatory responses and being up-regulated during chronic pain conditions, the compounds of the invention find particular application in all medical conditions involving said receptors, in particular as agents for pain therapy and/or anti-inflammatory and/or cluster headache therapy and/or anti-oxidant and/or anti-cancer therapy. Moreover, the chemical structure of these compounds provides the opportunity of developing new radiotracers for Positron Emission Tomography (PET) imaging. These radiotracers are of great relevance for mapping TRPV1 receptors in (patho)physiological conditions.

  本发明涉及高亲和力化合物，能够结合瞬时受体电位阳离子通道，亚家族Vanilloid，类型1或TRPV1。由于这种受体参与疼痛处理和神经源性炎症反应，并且在慢性疼痛情况下上调，本发明的化合物在涉及该受体的所有医学状况中找到特定应用，特别是作为疼痛治疗和/或抗炎疗法和/或群集性头痛治疗和/或抗氧化剂和/或抗癌疗法的药物。此外，这些化合物的化学结构为开发新的正电子发射断层扫描（PET）成像的放射示踪剂提供了机会。这些放射示踪剂对于在（病理）生理条件下映射TRPV1受体具有重要意义。
• <i>In Silico</i>-Guided Rational Drug Design and Synthesis of Novel 4-(Thiophen-2-yl)butanamides as Potent and Selective TRPV1 Agonists
  作者：Isabella Romeo、Antonella Brizzi、Federica Pessina、Francesca Alessandra Ambrosio、Francesca Aiello、Carmela Belardo、Gabriele Carullo、Giosuè Costa、Luciano De Petrocellis、Maria Frosini、Livio Luongo、Samuele Maramai、Marco Paolino、Aniello Schiano Moriello、Claudia Mugnaini、Francesco Scorzelli、Sabatino Maione、Federico Corelli、Vincenzo Di Marzo、Stefano Alcaro、Anna Artese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00447

  日期：2023.5.25

  in silico-guided rational drug design and the synthesis of the suggested ligands, aimed at improving the TRPV1-ligand binding properties and the potency of N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-4-(thiophen-2-yl) butanamide I, a previously identified TRPV1 agonist. The docking experiments followed by molecular dynamics simulations and thermodynamic analysis led the drug design toward both the introduction of

  我们描述了计算机指导的合理药物设计和建议配体的合成，旨在提高 TRPV1 配体结合特性和N -(4-羟基-3-甲氧基苄基)-4-(噻吩-2-)的效力yl) 丁酰胺I，一种先前鉴定的 TRPV1 激动剂。分子动力学模拟和热力学分析之后的对接实验引导药物设计朝着在噻吩核的 5 位引入亲脂性碘和平面吡啶/苯的方向发展。大多数合成的化合物都表现出较高的 TRPV1 功效、效力以及选择性。分子模型分析强调了 Leu547 和碘噻吩核之间的关键疏水相互作用，如酰胺2a中所示，或在Phe543和吡啶基部分之间，如3a中。在生物学评价中，两种化合物均表现出对人类角质形成细胞中氧化应激诱导的 ROS 形成的保护特性。此外，虽然2a在神经元和大鼠脑切片中都显示出神经保护作用，但3a在体内表现出有效的镇痛作用。。