(1H,8aH)-1-ethoxycarbonylindolisidine | 69664-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (1H,8aH)-1-ethoxycarbonylindolisidine
• 英文别名: cis(1H,8aH)-1-ethoxycarbonylindolisidine
• CAS: 69664-16-0；76394-00-8；148317-21-9；148317-22-0
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₂
• 分子量: 197.277
• InChiKey: IUZPUBPFKPZPON-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  261.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.42
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1H,8aH)-1-ethoxycarbonylindolisidine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氮杂双环吲哚酯作为有效的5-HT4受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列氮杂双环吲哚酯的合成，并且其效力被报道为5-HT 4受体拮抗剂。通过制备相应的恶嗪基[3,2-a]吲哚酯对最有效的化合物（19）进行优化，得到34，在豚鼠远端结肠纵肌肌间神经丛制剂中的pIC50为9.5。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00037-5
• 作为产物：
  描述：

  1-Oxooctahydroindolizine 在 盐酸 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 (1H,8aH)-1-ethoxycarbonylindolisidine
  参考文献：
  名称：

  氮杂双环吲哚酯作为有效的5-HT4受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列氮杂双环吲哚酯的合成，并且其效力被报道为5-HT 4受体拮抗剂。通过制备相应的恶嗪基[3,2-a]吲哚酯对最有效的化合物（19）进行优化，得到34，在豚鼠远端结肠纵肌肌间神经丛制剂中的pIC50为9.5。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00037-5

文献信息

• Studies on antispasmodics. V. Synthesis and anticholinergic activity of N-alkyl 1- and 2-diarylmethyleneindolizidinium bromides.
  作者：HIDEO KATO、EIICHI KOSHINAKA、NOBUO OGAWA、KAGARI YAMAGISHI、KAZUYA MITANI、SHINJI KUBO、MIYOJI HANAOKA

  DOI：10.1248/cpb.28.2194

  日期：——

  In a search for new antispasmodics, we have synthesized N-alkyl 2- and 1-diarylmethyleneindolizidinium bromides (6-13), which can be regarded as conformationally rigid derivatives of prifinium bromide (14) or the basic compound (15) of the pyrrolidine antispasmodics. Condensation of ethoxycarbonylindolizidines (20 and 26) with phenyllithium or 2-thienylmagnesium bromide, followed by dehydration, afforded diarylmethyleneindolizidines (23, 24, 29 and 30). Quaternization of the 2-substituted derivatives (23 and 24) with methyl bromide afforded two isomeric methobromides, the trans-(6a and 7a) and the cis-methobromides (6b and 7b), while the 1-substituted derivatives (29 and 30) afforded only the cis-methobromides (10 and 11). The stereochemistries of these methobromides were confirmed by the chemical shifts of the N+-methyl signals in the 1H- and 13C-NMR spectra. The stereochemistries of 2- and 1-diarylhydroxymethylindolizidines (21, 22, 27 and 28) were also determined from the IR spectra and by X-ray analysis. The quaternary ammonium salts (6-13) exhibited anticholinergic activity more potent than that of 15, and the activities of several compounds were equal to that of 14. The structure-activity relationships of these compounds are discussed.

  为了寻找新的解痉剂，我们合成了 N-烷基 2-和 1-二芳基亚甲基吲哚嗪溴化物（6-13），它们可被视为普利菲溴化物（14）或吡咯烷解痉剂基本化合物（15）的构象刚性衍生物。乙氧羰基吲哚利嗪（20 和 26）与苯基锂或 2-噻吩基溴化镁缩合，然后脱水，得到二芳基亚甲基吲哚利嗪（23、24、29 和 30）。用溴甲烷对 2-取代衍生物（23 和 24）进行季铵化反应，可得到两种异构体溴甲烷，即反式溴甲烷（6a 和 7a）和顺式溴甲烷（6b 和 7b），而 1-取代衍生物（29 和 30）只能得到顺式溴甲烷（10 和 11）。1H 和 13C-NMR 光谱中 N+-甲基信号的化学位移证实了这些溴化甲烷的立体化学性质。通过红外光谱和 X 射线分析，还确定了 2-和 1-二芳基羟甲基吲哚嗪（21、22、27 和 28）的立体化学性质。季铵盐（6-13）表现出比 15 更强的抗胆碱能活性，其中几个化合物的活性与 14 相当。本文讨论了这些化合物的结构-活性关系。