(S)-2-氨基-2-苄基-4-戊烯酸 | 105743-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: (S)-2-氨基-2-苄基-4-戊烯酸
• 英文名称: (S)-2-amino-2-benzylpent-4-enoic acid
• 英文别名: (S)-α-Allylphenylalanine；alpha-Allylphenylalanine；(2S)-2-amino-2-benzylpent-4-enoic acid
• CAS: 105743-57-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: XRUIGARQOHMXST-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  346.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,5R,8S)-5-benzyl-1,11,11-trimethyl-3-oxa-6-azatricyclo[6.2.1.0^2,7]undec-6-en-4-one 在 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (S)-2-氨基-2-苄基-4-戊烯酸
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of α,α-Disubstituted α-Amino Acids by Diastereoselective Alkylation of Camphor-Based Tricyclic Iminolactone

  摘要：

  A novel and convenient route for the preparation of chiral tricyclic iminolactones 9 and 10 from camphorquinone has been developed. Alkylation of iminolactones 9 and 10 provided iminolactones 16 and 17 in high yields which were, in turn, alkylated again to afford the alpha,alpha-disubstituted products in good yields (70-90%) and excellent diastereoselectivities (> 98%). Hydrolysis of the alkylated iminolactones furnished the desired alpha,alpha-disubstituted alpha-amino acids in good yields and high enantiomeric excesses with good recovery yields of the chiral auxiliary 12 and 13. The extremely high endo-face selectivity for alkylation is discussed using semiempirical (MOPAC 93) calculations.

  DOI：

  10.1021/jo052435g

文献信息

• Asymmetric Synthesis with 6-tert-Butyl-5-methoxy-6-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one as a New Chiral Glycine Equivalent: Preparation of Enantiomerically Pure α-Tertiary and α-Quaternary α-Amino Acids
  作者：Claus-Jürgen Koch、Soňa Šimonyiová、Jörg Pabel、Annerose Kärtner、Kurt Polborn、Klaus Theodor Wanner

  DOI：10.1002/ejoc.200390179

  日期：2003.3

  alkylation reactions with other systems with higher oxygen content. From the major diastereomers of both the mono- and the disubstituted derivatives of 2 the corresponding α-amino acids 33a−c and 34a−d were obtained in high enantiomeric purity by hydrolytic cleavage of the oxazinone ring, accomplished either in two steps with aqueous TFA and aqueous NaOH or in one with either aqueous NaOH or 3 N HBr. Alkylation

  手性恶嗪酮 2 已被开发为一种新的手性甘氨酸等价物，用于单取代和双取代 α-氨基酸的不对称合成。它衍生自作为手性助剂的 α-羟基羧酸 1，并且通过外消旋化合物 (RS)-1 的光学拆分很容易以对映体纯形式获得。对于烷基化反应，2 用 sBuLi 或磷腈碱去质子化。随后用卤代烷处理产生单取代化合物 13/14a-c、e、f、(ent)-13d、(ent)-14d，而第二个烷基化步骤，通过相应的烯醇化物，提供双取代化合物 17/18a- d. 两个烷基化步骤都以良好的产率和出色的非对映选择性（高达 99% de）进行，甚至可以使用反应性较低的亲电子试剂，如异丙基碘。在该反应中获得的结果支持这样的假设，即 2 的烯醇化物以及 2 的单取代衍生物的烯醇化物形成聚集体的倾向较小，从而阻碍了与其他含氧量较高的系统的烷基化反应。从 2 的单取代和双取代衍生物的主要非对映异构体中，通过恶嗪酮环的水解裂解，以高对映体纯度获得相应的
• Asymmetric synthesis, biological activity and molecular docking studies of some unsaturated α-amino acids, derivatives of glycine, allylglycine and propargylglycine
  作者：Anna F. Mkrtchyan、Ashot S. Saghyan、Liana A. Hayriyan、Armen S. Sargsyan、Ani J. Karapetyan、Anna S. Tovmasyan、Avetis H. Tsaturyan、Ella V. Minasyan、Artavazd S. Poghosyan、Ani M. Paloyan、Henrik A. Panosyan、Lusine Yu. Sahakyan

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.127850

  日期：2020.5

  amino acid synthon for the asymmetric synthesis of tailor-made unsaturated amino acids, Ni(II) square-planar complexes of Schiff’s bases of propargylglycine, allylglycine and glycine with chiral auxiliary (S)-2-N-(N’-benzylprolyl)-aminobenzophenone ((S)-BPB) were used. The Cα-alkylation of propargylglycine, allylglycine and glycine moieties resulted in the asymmetric synthesis of novel (S)-α-propargylglycine

  摘要 获得了新的富含对映异构体的不饱和定制氨基酸。作为不对称合成定制不饱和氨基酸的起始氨基酸合成子，炔丙基甘氨酸、烯丙基甘氨酸和甘氨酸的席夫碱的 Ni(II) 方形平面复合物与手性助剂 (S)-2-N-(N'-使用苄基丙基）-氨基二苯甲酮（（S）-BPB）。炔丙基甘氨酸、烯丙基甘氨酸和甘氨酸部分的 Cα-烷基化导致新型 (S)-α-炔丙基甘氨酸、(S)-α-烯丙基甘氨酸和在侧链中含有芳香基团的甘氨酸衍生物的不对称合成（de 80-95， 5%）。在金属络合物纯化和裂解后，以高对映体纯度（ee > 99%）分离氨基酸。在获得的七种定制氨基酸中，四种显示出对胶原酶 G 的抑制活性。侧链带有乙炔键的氨基酸 (IC50 = 1.29 ± 0.02 mM) 的效果最好。分子对接表明对胶原酶G有活性的氨基酸含有氢和与酶的π-π键。
• Asymmetric Memory at Labile, Stereogenic Boron:  Enolate Alkylation of Oxazaborolidinones
  作者：E. Vedejs、S. C. Fields、R. Hayashi、S. R. Hitchcock、D. R. Powell、M. R. Schrimpf

  DOI：10.1021/ja983555r

  日期：1999.3.1

  alkylation products 44 and 45 slowly undergo boron epimerization at room temperature, and the C-allyl product 44b partially racemizes during hydrolytic cleavage, apparently by a 2-aza-Cope rearrangement. These complications were not encountered with phenylalanine derivatives. Preparatively useful results were obtained with oxazaborolidinones 3 and 32, derived from phenylalani...

  Oxazaborolidinones 3、25、32、42、49 和 53 可以通过结晶诱导的不对称转化 (AT) 作为单一非对映异构体获得。在衍生的烯醇化物中保持不对称记忆，因为立体硼在与甲基碘、烯丙基溴或苄基溴的烯醇化物烷基化的时间尺度上抵抗与非手性、三价含硼物质的平衡。发现了使衍生自苯丙氨酸 (5, 33)、丙氨酸 (18, 26)、苯基甘氨酸 (43) 和缬氨酸 (54) 的恶唑硼烷酮烯醇化物烷基化的条件，而不会显着损失硼构型。苯基甘氨酸衍生的 oxazaborolidinone 烷基化产物 44 和 45 在室温下缓慢进行硼差向异构化，C-烯丙基产物 44b 在水解裂解过程中部分外消旋，显然是通过 2-氮杂-Cope 重排。苯丙氨酸衍生物没有遇到这些并发症。使用衍生自苯丙胺的 oxazaborolidinones 3 和 32 获得了制备性有用的结果。
• Asymmetric Synthesis Employing a Chiral 5-Methoxy-1,4-oxazin-2-one Derivative: Preparation of Enantiomerically Pure α-Quaternary α-Amino Acids
  作者：Oliver Achatz、Andrea Grandl、Klaus Theodor Wanner

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199908)1999:8<1967::aid-ejoc1967>3.0.co;2-g

  日期：1999.8

  corresponding α-amino acids 19c–d are obtained enantiomerically pure upon hydrolytic cleavage with aqueous sodium hydroxide. Alkylation of the enolate ion of 5 with epichlorohydrines as bifunctional electrophiles provides the cyclopropyl derivatives 20a–b. Direct hydrolysis or oxidation of 20a–b, followed by reductive amination and hydrolysis leads to the substituted 1-aminocyclopropanecarboxylic acids 21a–b

  提出了一种新的双取代 α-氨基酸的不对称合成。该合成基于手性 5-甲氧基-1,4-恶嗪-2-one 衍生物 5，其依赖于 α-羟基酸 1 作为手性助剂。甘氨酸等价物 5 的烷基化反应是通过用仲丁基锂去质子化，然后与烷基卤化物反应进行的，得到单烷基化化合物 13 和 14。 13 和 14 的锂烯醇化物的第二个烷基化步骤导致 α,α-二取代化合物 17。两个步骤都以良好的收率和出色的立体选择性（高达 99% de）进行。从主要的非对映异构体 17c-d 中，相应的 α-氨基酸 19c-d 在用氢氧化钠水溶液水解裂解后获得对映体纯的。用环氧氯丙烷作为双功能亲电试剂对 5 的烯醇化物离子进行烷基化，得到环丙基衍生物 20a-b。20a-b 的直接水解或氧化，然后还原胺化和水解产生取代的 1-氨基环丙烷羧酸 21a-b 和 24a-b。
• [EN] USE OF BETA-SHEET MIMETICS AS PROTEASE AND KINASE INHIBITORS AND AS INHIBITORS OF TRANSCRIPTION FACTORS<br/>[FR] UTILISATION DE MIMETIQUES DE FEUILLETS BETA COMME INHIBITEURS DE PROTEASE ET DE KINASE OU COMME INHIBITEURS DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION
  申请人：MOLECUMETICS LTD.

  公开号：WO1998005333A1

  公开（公告）日：1998-02-12

  (EN) $g(b)-sheet mimetics and methods relating to the same are disclosed. The $g(b)-sheet mimetics have utility as protease and kinase inhibitors, as well as inhibitors of transcription factors. Methods of the invention include administration of a $g(b)-sheet mimetic, or use of the same for the manufacture of a medicament for treatment of a variety of conditions associated with the targeted protease, kinase and/or transcription factor.(FR) L'invention concerne des mimétiques de feuillets bêta et des procédés les concernant. Les mimétiques de feuillets bêta sont utiles comme inhibiteurs de protéase et de kinase ainsi que comme inhibiteurs de facteurs de transcription. Des procédés de l'invention comprennent l'administration d'un mimétique de feuillets bêta ou l'utilisation dudit mimétique pour fabriquer un médicament destiné au traitement d'une variété d'états pathologiques associés à la protéase, à la kinase et/ou au facteur de transcription ciblés.

  （中文翻译）本发明揭示了$g(b)-sheet模拟物及其相关方法。$g(b)-sheet模拟物可用作蛋白酶和激酶抑制剂，以及转录因子的抑制剂。本发明的方法包括给予$g(b)-sheet模拟物，或使用该模拟物制造药物，用于治疗与目标蛋白酶、激酶和/或转录因子相关的各种疾病。