2-{(2R)-2-[(5-(6-isoquinolyl)(1,3,4-thiadiazol-2-yl))amino]-3-phenylpropyl}benzo[c]azoline-1,3-dione | 1015068-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-{(2R)-2-[(5-(6-isoquinolyl)(1,3,4-thiadiazol-2-yl))amino]-3-phenylpropyl}benzo[c]azoline-1,3-dione
• 英文别名: (r)-2-(2-((5-(Isoquinolin-6-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino)-3-phenylpropyl)isoindoline-1,3-dione；2-[(2R)-2-[(5-isoquinolin-6-yl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]-3-phenylpropyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1015068-40-2
• 化学式: C₂₈H₂₁N₅O₂S
• 分子量: 491.573
• InChiKey: XJMLFOZMVOXQSY-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  737.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(2R)-2-[(5-(6-isoquinolyl)(1,3,4-thiadiazol-2-yl))amino]-3-phenylpropyl}benzo[c]azoline-1,3-dione 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以52 %的产率得到(R)-N²-(5-(isoquinolin-6-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-3-phenylpropane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  AKT 氨基噻二唑抑制剂的结构优化

  摘要：

  我们在此报告了一系列新型 AKT 激酶抑制剂的发现和结构引导优化。基于对2的预测活性结合构象的对接研究，开发了一系列有效的N-取代-5-(异喹啉-6-基)-1,3,4-噻二唑-2-胺。该系列中的化合物在癌细胞中实现了 AKT 通路抑制，这是通过抑制通路蛋白 pGSK 和 pFKHR 来衡量的。在荷瘤小鼠的单剂量 PK/PD 体内研究中进一步评估了化合物12 ，并证明了对直接底物 GSK 和途径生物标志物 S6 的磷酸化的抑制。

  DOI：

  10.1007/s00044-023-03072-4
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl)-2-(isoquinoline-6-carbonyl)hydrazine-1-carbothioamide 在 甲烷磺酸 作用下， 生成 2-{(2R)-2-[(5-(6-isoquinolyl)(1,3,4-thiadiazol-2-yl))amino]-3-phenylpropyl}benzo[c]azoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  AKT 氨基噻二唑抑制剂的结构优化

  摘要：

  我们在此报告了一系列新型 AKT 激酶抑制剂的发现和结构引导优化。基于对2的预测活性结合构象的对接研究，开发了一系列有效的N-取代-5-(异喹啉-6-基)-1,3,4-噻二唑-2-胺。该系列中的化合物在癌细胞中实现了 AKT 通路抑制，这是通过抑制通路蛋白 pGSK 和 pFKHR 来衡量的。在荷瘤小鼠的单剂量 PK/PD 体内研究中进一步评估了化合物12 ，并证明了对直接底物 GSK 和途径生物标志物 S6 的磷酸化的抑制。

  DOI：

  10.1007/s00044-023-03072-4

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] AMINO-SUBSTITUTED HETEROCYCLES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS PAR AMINO, COMPOSITIONS À BASE DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2008036308A2

  公开（公告）日：2008-03-27

  [EN] Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: Formula (I) wherein R¹, R², X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.
  [FR] L'invention concerne des composés hétérocycliques présentant la structure suivante : Formule (I) dans laquelle R¹, R², X, Y et Z sont tels que définis présentement, des compositions comprenant une quantité efficace d'un composé hétérocyclique et des procédés pour traiter ou prévenir un cancer, des conditions inflammatoires, des conditions immunologiques, des conditions métaboliques et des conditions que l'on peut traiter ou prévenir par l'inhibition d'une voie de kinase comprenant l'administration d'une quantité efficace d'un composé hétérocyclique à un patient en ayant besoin.
• Structure-based optimization of aminothiadiazole inhibitors of AKT
  作者：Deborah S. Mortensen、Sayee G. Hegde、Sophie M. Perrin-Ninkovic、Sogole Bahmanyar、Meg McCarrick、Roy Harris、Robert Hilgraf、Branden G. S. Lee、Jeff McKie、Lisa Nadolny、John Sapienza、Alice Collette、Sarah Cox、James C. Gamez、Jennifer L. Hensel、Xuequn Helen Hua、Jim Leisten、Heather K. Raymon、Tam Tran、Rama Krishna Narla

  DOI：10.1007/s00044-023-03072-4

  日期：2023.7

  We report here the discovery and structure-guided optimization of a novel series of AKT kinase inhibitors. Based on docking studies for the predicted active bound-conformation of 2, a potent series of N-substituted-5-(isoquinolin-6-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amines was developed. Compounds in the series achieve AKT pathway inhibition in cancer cells, as measured by inhibition of pathway proteins pGSK and

  我们在此报告了一系列新型 AKT 激酶抑制剂的发现和结构引导优化。基于对2的预测活性结合构象的对接研究，开发了一系列有效的N-取代-5-(异喹啉-6-基)-1,3,4-噻二唑-2-胺。该系列中的化合物在癌细胞中实现了 AKT 通路抑制，这是通过抑制通路蛋白 pGSK 和 pFKHR 来衡量的。在荷瘤小鼠的单剂量 PK/PD 体内研究中进一步评估了化合物12 ，并证明了对直接底物 GSK 和途径生物标志物 S6 的磷酸化的抑制。