(E)-3-(dimethylamino)-1-(1H-indazol-3-yl)prop-2-en-1-one | 473416-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (E)-3-(dimethylamino)-1-(1H-indazol-3-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(dimethylamino)-1-(1H-3-indazolyl)-2-propen-1-one
• CAS: 473416-41-0
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O
• 分子量: 215.255
• InChiKey: QUCCWCZJYAXBIW-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(dimethylamino)-1-(1H-indazol-3-yl)prop-2-en-1-one 、 1-(3-(4-acetyl-1,4-diazepan-1-yl)phenyl)guanidine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以19%的产率得到1-(4-(3-((4-(1H-indazol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-1,4-diazepan-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新颖的4-氮杂芳基-N-苯基嘧啶-2-胺衍生物作为具有FLT3突变的急性髓细胞白血病的有效和选择性FLT3抑制剂

  摘要：

  猫McDonough肉瘤（FMS）样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞白血病（AML）的治疗中最受关注的靶标之一，因为其基因扩增和突变，尤其是内部串联重复（ITD）有助于发病AML和对已知FLT3抑制剂的耐药性。为了克服这一挑战，寻求结构新颖的FLT3抑制剂。在这里，我们报告发现了一系列新的4-氮杂芳基-N-苯基嘧啶-2-胺衍生物作为有效的和选择性的FLT3抑制剂。化合物12b和12r能够抑制各种突变的FLT3激酶，包括ITD和D835Y突变体；后者同工型与获得性耐药密切相关。此外，这两种化合物显示抗增殖特异性FLT3 -ITD-窝藏细胞系（我。Ë在那些与野生型激酶或即使没有FLT3表达的表达。，MV4-11和MOLM-13细胞）。在使用MV4-11细胞的机制研究中，发现12b可以减少FLT3关键下游效应子的磷酸化并诱导凋亡，从而支持FLT3-ITD靶向的抗增殖作用机制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113215
• 作为产物：
  描述：

  N-甲氧基-n-甲基-1H-吲唑-3-羧酰胺 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (E)-3-(dimethylamino)-1-(1H-indazol-3-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新颖的4-氮杂芳基-N-苯基嘧啶-2-胺衍生物作为具有FLT3突变的急性髓细胞白血病的有效和选择性FLT3抑制剂

  摘要：

  猫McDonough肉瘤（FMS）样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞白血病（AML）的治疗中最受关注的靶标之一，因为其基因扩增和突变，尤其是内部串联重复（ITD）有助于发病AML和对已知FLT3抑制剂的耐药性。为了克服这一挑战，寻求结构新颖的FLT3抑制剂。在这里，我们报告发现了一系列新的4-氮杂芳基-N-苯基嘧啶-2-胺衍生物作为有效的和选择性的FLT3抑制剂。化合物12b和12r能够抑制各种突变的FLT3激酶，包括ITD和D835Y突变体；后者同工型与获得性耐药密切相关。此外，这两种化合物显示抗增殖特异性FLT3 -ITD-窝藏细胞系（我。Ë在那些与野生型激酶或即使没有FLT3表达的表达。，MV4-11和MOLM-13细胞）。在使用MV4-11细胞的机制研究中，发现12b可以减少FLT3关键下游效应子的磷酸化并诱导凋亡，从而支持FLT3-ITD靶向的抗增殖作用机制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113215

文献信息

• Novel 1H-indazole compounds
  申请人：Oinuma Hitoshi

  公开号：US20050282880A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention provides a novel 1H-indazole compound having an excellent JNK inhibitory action. More specifically, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. Wherein R 1 is a C 6 -C 14 aromatic cyclic hydrocarbon group etc.; R 2 , R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group etc.; L is a single bond, or a C 1 -C 6 alkylene group etc.; X is a single bond, or a group represented by —CO—NH— or —NH—CO—, etc.; and Y is a C 3 -C 8 cycloalkyl group, a C 6 -C 14 aromatic cyclic hydrocarbon group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group etc.

  本发明提供了一种新型的1H-吲唑化合物，具有出色的JNK抑制作用。更具体地说，提供了以下公式所表示的化合物，其盐或水合物。其中，R1是C6-C14芳香环烃基等；R2、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤原子、氰基等；L是单键或C1-C6烷基等；X是单键或由—CO—NH—或—NH—CO—等表示的基团；Y是C3-C8环烷基、C6-C14芳香环烃基或5-至14成员芳香杂环基等。
• Novel 1h-indazole compound
  申请人：——

  公开号：US20040127538A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention provides a novel 1H-indazole compound having an excellent JNK inhibitory action. More specifically, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. 1 Wherein R 1 is a C 6 -C 14 aromatic cyclic hydrocarbon group etc.; R 2 , R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group etc.; L is a single bond, or a C 1 -C 6 alkylene group etc.; X is a single bond, or a group represented by —CO—NH— or —NH—CO—, etc.; and Y is a C 3 -C 8 cycloalkyl group, a C 6 -C 14 aromatic cyclic hydrocarbon group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group etc.

  本发明提供了一种具有出色的JNK抑制作用的新型1H-吲唑化合物。更具体地，它提供了以下式子所表示的化合物、其盐或水合物。其中，R1为C6-C14芳香环烃基等；R2、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤素原子、氰基等；L为单键或C1-C6烷基等；X为单键或由—CO—NH—或—NH—CO—等表示的基团；Y为C3-C8环烷基、C6-C14芳香环烃基或5-至14-环芳杂环基等。
• 1H-indazole compounds
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US07541376B2

  公开（公告）日：2009-06-02

  The present invention provides a novel 1H-indazole compound having an excellent JNK inhibitory action. More specifically, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. Wherein R1 is a C6-C14 aromatic cyclic hydrocarbon group etc.; R2, R4 and R5 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group etc.; L is a single bond, or a C1-C6 alkylene group etc.; X is a single bond, or a group represented by —CO—NH— or —NH—CO—, etc.; and Y is a C3-C8 cycloalkyl group, a C6-C14 aromatic cyclic hydrocarbon group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group etc.

  本发明提供了一种新型的1H-吲唑化合物，具有优异的JNK抑制作用。更具体地，它提供了以下公式所表示的化合物、其盐或其水合物。其中，R1是C6-C14芳香环烃基等；R2、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤素原子、氰基等；L是单键或C1-C6烷基链等；X是单键或由—CO—NH—或—NH—CO—等表示的基团；而Y是C3-C8环烷基、C6-C14芳香环烃基或5-至14-成员芳香杂环基等。
• 1H-indazole compound
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06982274B2

  公开（公告）日：2006-01-03

  The present invention provides a novel 1H-indazole compound having an excellent JNK inhibitory action. More specifically, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. Wherein R1 is a C6-C14 aromatic cyclic hydrocarbon group etc.; R2, R4 and R5 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group etc.; L is a single bond, or a C1-C6 alkylene group etc.; X is a single bond, or a group represented by —CO—NH— or —NH—CO—, etc.; and Y is a C3-C8 cycloalkyl group, a C6-C14 aromatic cyclic hydrocarbon group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group etc.

  本发明提供了一种新型1H-吲唑化合物，具有优异的JNK抑制作用。更具体地，它提供了以下公式所表示的化合物，其盐或水合物。其中，R1是C6-C14芳香环烃基等；R2、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤素原子、氰基等；L是单键，或C1-C6烷基等；X是单键，或由—CO—NH—或—NH—CO—等表示的基团；而Y是C3-C8环烷基，C6-C14芳香环烃基或5-至14-成员芳香杂环基等。
• NOVEL 1H-INDAZOLE COMPOUND
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1380576A1

  公开（公告）日：2004-01-14

  The present invention provides a novel 1H-indazole compound having an excellent JNK inhibitory action. More specifically, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. Wherein R1 is a C6-C14 aromatic cyclic hydrocarbon group etc.; R2, R4 and R5 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group etc.; L is a single bond, or a C1-C6 alkylene group etc.; X is a single bond, or a group represented by -CO-NH- or -NH-CO-, etc.; and Y is a C3-C8 cycloalkyl group, a C6-C14 aromatic cyclic hydrocarbon group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group etc.

  本发明提供了一种新型 1H-indazole 化合物，它具有出色的 JNK 抑制作用。更具体地说，它提供了由下式代表的化合物、其盐或它们的水合物。 其中，R1 是 C6-C14 芳环烃基等；R2、R4 和 R5 各自独立地代表氢原子、卤素原子、氰基等；L 是单键或 C1-C6 亚烷基等；X 是单键或由 -CO-NH- 或 -NH-CO- 等代表的基团；Y 是 C3-C8 环烷基、C6-C14 芳环烃基或 5 至 14 元芳香杂环基等。