1-isopropyl-4-(prop-2-yn-1-yl)piperazine | 1171044-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-isopropyl-4-(prop-2-yn-1-yl)piperazine
• 英文别名: 1-(Prop-2-YN-1-YL)-4-(propan-2-YL)piperazine；1-propan-2-yl-4-prop-2-ynylpiperazine
• CAS: 1171044-29-3
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂
• 分子量: 166.266
• InChiKey: FEJYDTKOWHSZCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-4-(prop-2-yn-1-yl)piperazine 、 N-(5-bromopyridin-3-yl)-5-chloro-2-methoxypyridine-3-sulfonamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 以4.1%的产率得到5-chloro-N-(5-(3-(4-isopropylpiperazin-1-yl)prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)-2-methoxypyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  GSK251 的发现：一种具有新颖结合模式的高效、高选择性、口服生物可利用的 PI3Kδ 抑制剂

  摘要：

  通过对先前报道的 PI3Kδ 抑制剂先导系列进行优化，采用新型结合模式，确定了临床候选化合物31 (GSK251)。通过逆转磺酰胺去除嵌入的 Ames 阳性杂芳胺，然后定位与 Trp760 的相互作用，产生高度选择性的化合物9 。进一步优化以避免谷胱甘肽捕获、增强效力和选择性以及优化口服药代动力学特征，发现了化合物31 (GSK215)，其具有较低的预测日剂量（45 mg，bid）和适合于大鼠的毒性特征。进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01102
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基哌嗪 、 3-溴丙炔 在 caesium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以93%的产率得到1-isopropyl-4-(prop-2-yn-1-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  GSK251 的发现：一种具有新颖结合模式的高效、高选择性、口服生物可利用的 PI3Kδ 抑制剂

  摘要：

  通过对先前报道的 PI3Kδ 抑制剂先导系列进行优化，采用新型结合模式，确定了临床候选化合物31 (GSK251)。通过逆转磺酰胺去除嵌入的 Ames 阳性杂芳胺，然后定位与 Trp760 的相互作用，产生高度选择性的化合物9 。进一步优化以避免谷胱甘肽捕获、增强效力和选择性以及优化口服药代动力学特征，发现了化合物31 (GSK215)，其具有较低的预测日剂量（45 mg，bid）和适合于大鼠的毒性特征。进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01102

文献信息

• NOVEL COMPOUND HAVING MALATE DEHYDROGENASE INHIBITORY ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：DONGGUK UNIVERSITY GYEONGJU CAMPUS INDUSTRY-ACADEMY COOPERATION FOUNDATION

  公开号：US20200031764A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to a compound exhibiting inhibitory activity of at least one of malate dehydrogenases I (MDH1) and malate dehydrogenases 2 (MDH2), and a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising the same as an active ingredient. The inventors of the present invention have experimentally confirmed that the compound exhibiting the MDH1 and/or MDH2 inhibitory activity has an inhibitory effect on mitochondrial respiration in cancer cells, an excellent inhibitory effect on cancer cell growth, etc. Thus, the compound of the present invention is expected to be effectively used as a pharmaceutical composition for treating cancer.

  本发明涉及一种对苹果酸脱氢酶I（MDH1）和/或苹果酸脱氢酶2（MDH2）至少一种具有抑制活性的化合物，以及包含该化合物作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。本发明的发明人通过实验证实，表现出MDH1和/或MDH2抑制活性的该化合物对癌细胞线粒体呼吸具有抑制作用，对癌细胞生长具有优异的抑制效果等。因此，本发明的化合物有望被有效地用作治疗癌症的药物组合物。
• Identification of potent triazolylpyridine nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors bearing a 1,2,3-triazole tail group
  作者：Cristina Travelli、Silvio Aprile、Daiana Mattoteia、Giorgia Colombo、Nausicaa Clemente、Eugenio Scanziani、Salvatore Terrazzino、Maria Alessandra Alisi、Lorenzo Polenzani、Giorgio Grosa、Armando A. Genazzani、Gian Cesare Tron、Ubaldina Galli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111576

  日期：2019.11

  The enzyme nicotinamide phosphoribosyltransferase is both a key intracellular enzyme for NAD biosynthesis (iNAMPT) and an extracellular cytokine (eNAMPT). The relationship between this latter role and the catalytic activity of the enzyme is at present unknown. With the intent of discovering inhibitors specifically able to target eNAMPT, we increased the polarity of MV78 (EC50 = 5.8 nM; IC50 = 3.1 nM)

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶既是NAD生物合成的关键细胞内酶（iNAMPT），又是细胞外细胞因子（eNAMPT）。目前尚不清楚后者的作用与酶的催化活性之间的关系。为了发现能特异性靶向eNAMPT的抑制剂，我们增加了我们 先前发现的NAMPT抑制剂MV78的极性（EC 50  = 5.8 nM； IC 50 = 3.1 nM）。用带有可质子化的N，N-二烷基甲胺基团的1,2,3-三唑取代苯环后，产生了一系列分子，这些分子保持了对酶活性的抑制作用，但无法穿过质膜并影响细胞活力体外。因此，对于希望了解eNAMPT催化活性作用的科学家而言，化合物30b和30f可被视为第一个实验/药理工具。偶然地，我们还发现了化合物（25），尽管其极性高，但仍能穿过具有细胞毒性的质膜，是一种有效的NAMPT抑制剂，可有效减少小鼠三阴性乳腺癌的生长。尽管我们观察到NAMPT抑制剂的毒性总体上低于其他报道，但我们手中的25种缺乏视网膜和心脏毒性。
• Synthesis and Characterization of Bis-Triazolyl-Pyridine Derivatives as Noncanonical DNA-Interacting Compounds
  作者：Anna Di Porzio、Ubaldina Galli、Jussara Amato、Pasquale Zizza、Sara Iachettini、Nunzia Iaccarino、Simona Marzano、Federica Santoro、Diego Brancaccio、Alfonso Carotenuto、Stefano De Tito、Annamaria Biroccio、Bruno Pagano、Gian Cesare Tron、Antonio Randazzo

  DOI：10.3390/ijms222111959

  日期：——

  and/or iM DNAs and to affect the thermal stability of these structures. All the compounds were then clustered through multivariate data analysis, based on such capability. The most promising compounds were subjected to a further biophysical and biological characterization, leading to the identification of two molecules simultaneously able to stabilize G4s and destabilize iMs, both in vitro and in living

  除了众所周知的双螺旋构象外，DNA还能够折叠成各种非规范排列，例如G-四链体（G4s）和i-基序（iMs），它们在基因启动子、复制起点和端粒中的出现突出了DNA的广度他们可能调节的生物过程。特别是，先前的研究报道G4和iM结构可能在控制基因转录中发挥不同的作用。无论如何，仍然需要能够同时稳定/不稳定这些结构的分子工具来阐明生物学水平上发生的情况。在此，将多组分反应和点击化学功能化相结合，生成一组 31 个双三唑基吡啶衍生物，这些衍生物最初通过圆二色性筛选，以确定它们与不同 G4 和/或 iM DNA 相互作用的能力以及影响热稳定性的能力这些结构。然后，基于这种能力，通过多变量数据分析对所有化合物进行聚类。最有前途的化合物经过进一步的生物物理和生物学表征，从而鉴定出两种能够在体外和活细胞中同时稳定 G4 和不稳定 iM 的分子。
• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08343966B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  Compounds of formula I in free or salt or solvate form, where T1, T2, X, Ra, Rb, R8 and R9 have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating inflammatory or obstructive airways, pulmonary hypertension, pulmonary fibrosis, liver fibrosis, muscle diseases and systemic skeletal disorders. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

  化合物I的公式，无论是自由形式、盐形式或溶剂合形式，其中T1、T2、X、Ra、Rb、R8和R9如规范中所示，可用于治疗炎症或阻塞性呼吸道、肺动脉高压、肺纤维化、肝纤维化、肌肉疾病和全身骨骼疾病。还描述了含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的过程。
• Compound having BLT inhibitory activity and composition, for preventing or treating inflammatory diseases, comprising same as active ingredient
  申请人：DONGGUK UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION

  公开号：US10766857B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  The present invention relates to a novel compound showing leukotriene B4 receptor 2 (BLT2) inhibitory activity and a pharmaceutical composition, for preventing or treating inflammatory diseases, having same as an active ingredient. The inventors identified a novel compound containing BTL2 inhibitory activity, and experimentally confirmed that the present novel compound had an excellent effect on the enhancement of the cancer cell death, on the inhibition of the metastasis and chemotactic mobility, and on the anti-asthma activity. Therefore, the present novel compound can be used as a very effective pharmaceutical component for treating the inflammatory-related diseases.

  本发明涉及一种具有白三烯B4受体2（BLT2）抑制活性的新型化合物，以及以其为活性成分的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物。本发明人发现了一种含有 BTL2 抑制活性的新型化合物，并通过实验证实本新型化合物在增强癌细胞死亡、抑制转移和趋化移动以及抗哮喘活性方面具有极佳的效果。因此，本新型化合物可用作治疗炎症相关疾病的一种非常有效的药物成分。