7-Hydroxy-1H-pyrrolo<2,3-b>pyridinium m-chlorobenzoate | 74420-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 7-Hydroxy-1H-pyrrolo<2,3-b>pyridinium m-chlorobenzoate
• 英文别名: 7-hydroxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinium 3-chlorobenzoate；7-hydroxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinium m-chlorobenzoate；7-hydroxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-7-ium 3-chlorobenzoate；3-chlorobenzoate;7-hydroxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-7-ium
• CAS: 74420-18-1
• 化学式: C₇H₄ClO₂*C₇H₇N₂O
• 分子量: 290.706
• InChiKey: WGCXWHNFXDOYSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.26
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Hydroxy-1H-pyrrolo<2,3-b>pyridinium m-chlorobenzoate 在 三氯氧磷 作用下， 反应 19.0h， 以80%的产率得到4-氯-7-氮杂吲哚
  参考文献：
  名称：

  具有吡咯并[3,2-c]吡啶支架的新型双酰胺FMS激酶抑制剂的基于细胞的生物学评价

  摘要：

  合成并生物学评价了具有吡咯并[3,2-c]吡啶核的双酰胺化合物1。在一组 47 种激酶上测试了它的激酶抑制活性，并且偶然发现了它对 FMS 激酶的选择性。化合物 1 以 10 µM 的单剂量浓度在一组 7 个卵巢癌细胞系、2 个前列腺癌细胞系和 6 个乳腺癌细胞系中进行了测试，显示出高活性。在 5 剂量模式下进一步测试以确定其在 15 个细胞系中的 IC50 和总生长抑制 (TGI) 值。化合物 1 显示出亚微摩尔级的高效能和良好的疗效。还研究了化合物 1 对腹膜巨噬细胞的细胞毒作用。与 HS-27 成纤维细胞相比，化合物 1 对不同的癌细胞系表现出更高的选择性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400051
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 、 间氯过氧苯甲酸 以 甲醚 、 正庚烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以90%的产率得到7-Hydroxy-1H-pyrrolo<2,3-b>pyridinium m-chlorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of an Anticancer Diarylurea Derivative with Multiple-Kinase Inhibitory Effect

  摘要：

  设计并合成了一种具有吡咯并[3,2-$c$]吡啶核的二元脲化合物1，其结构与索拉非尼相似。化合物 1 在单剂量浓度为 10 ${\mu}M 的 60 种癌症细胞系中进行了测试，显示出很高的活性。化合物1还以五剂量模式进行了测试，以确定其在60种细胞系中的$IC_{50}$、TGI和$LC_{50}$值。化合物 1 显示出很高的效力和良好的疗效，因此以 10 ${{mu}M$ 的单剂量浓度对 40 种激酶进行了测试。在此浓度下，它能完全抑制多种致癌激酶的酶活性，包括 ABL、ALK、c-RAF、FLT3、KDR 和 TrkB。随后，在 10 剂量测试模式下，对目标化合物进行了针对这 6 种激酶的测试，以确定其 $IC_{50}$ 值。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.5.1571

文献信息

• [EN] 7-AZAINDOLE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 7-AZAINDOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP
  申请人：SIGMA TAU IND FARMACEUTI

  公开号：WO2015011008A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention relates to 7-azaindole derivatives of Formula (I), pharmaceutical compositions containing such derivatives. The invention further relates to said pharmaceutical compositions for use in medicine, and more particularly in the treatment of cancer diseases where an inhibition of PARP is responsive.

  本发明涉及公式（I）的7-氮杂吲哚衍生物，包含这种衍生物的药物组合物。该发明进一步涉及用于医学用途的上述药物组合物，更具体地用于治疗癌症疾病，其中对PARP的抑制是有效的。
• [EN] PYRROLOPYRIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009089352A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Compounds of Formula (I) are useful for inhibition of CHK1 and/or CHK2. Methods of using compounds of Formula (I) and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.Formula, (I).

  式(I)的化合物对于抑制CHK1和/或CHK2是有用的。公开了使用式(I)的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件。公式(I)。
• Pyrrolo[3,2-<i>c</i>]pyridine derivatives with potential inhibitory effect against FMS kinase: <i>in vitro</i> biological studies
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1080/14756366.2018.1491563

  日期：2018.1.1

  A series of eighteen pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives were tested for inhibitory effect against FMS kinase. Compounds 1e and 1r were the most potent among all the other tested analogues (IC50 = 60 nM and 30 nM, respectively). They were 1.6 and 3.2 times, respectively, more potent than our lead compound, KIST101029 (IC50 = 96 nM). Compound 1r was tested over a panel of 40 kinases including FMS, and

  测试了一系列十八种吡咯并[3,2-c]吡啶衍生物对FMS激酶的抑制作用。在所有其他测试的类似物中，化合物1e和1r最有效（分别为IC50 = 60 nM和30 nM）。它们的效价分别是我们的先导化合物KIST101029（IC50 = 96 nM）的1.6和3.2倍。用包括FMS在内的40种激酶对化合物1r进行了测试，并对FMS激酶发挥了选择性。还针对骨髓衍生的巨噬细胞（BMDM）进行了测试，其IC50为84 nM（效力比KIST101029高2.32倍（IC50 = 195 nM））。还测试了化合物1r对一组六种卵巢，两种前列腺和五种乳腺癌细胞系的抗增殖活性，其IC50值为0.15-1.78 µM。
• Comprehensive Studies on Dual Excitation Behavior of Double Proton versus Charge Transfer in 4-(<i>N</i>-Substituted amino)-1H-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridines
  作者：Chung-Chih Cheng、Chen-Pin Chang、Wei-Shan Yu、Fa-Tsai Hung、Yun-I Liu、Guo-Ray Wu、Pi-Tai Chou

  DOI：10.1021/jp021243b

  日期：2003.3.1

  on the dual excitation behavior of proton vs charge transfer for 4-(dimethylamino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine (DPP) and its related derivatives are reported. In cyclohexane, DPP dimer and/or dual hydrogen-bonded complex are formed with association constants Ka as high as ∼4.2 × 103 and 5.2 × 104 M-1 (e.g., the DPP/acetic acid complex) at 298 K, respectively, which upon electronic excitation undergo

  报道了 4-(二甲基氨基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 (DPP) 及其相关衍生物的质子与电荷转移的双重激发行为的综合光谱和动力学研究。在环己烷中，DPP 二聚体和/或双氢键络合物在 298 K 下形成，缔合常数 Ka 分别高达 ∼4.2 × 103 和 5.2 × 104 M-1（例如，DPP/乙酸络合物），这在电子激发下，经历超快速率（≫6.7 × 1010 s-1）的双质子转移，产生独特的互变异构体发射。在极性非质子溶剂中观察到双荧光，其中大的斯托克斯位移发射带源自分别结合二甲胺和吡啶环作为电子供体和受体的电荷转移物质。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Saxty Gordon

  公开号：US20090124610A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds of the formula (I), and salts, solvates, tautomers and N-oxide thereof, wherein TG is selected from groups (1) and (2): wherein the asterisk (*) represents the point of attachment of the group E to the group X; R 1a is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; R 1b is hydrogen or a group R1a; X is an optionally substituted bicyclic heterocyclic group having 8 to 12 ring members of which up to 5 are heteroatoms selected from O, N and S; and A, E, R 2 , R 3 , R 4 , Q 1 and Q 2 are as defined in the claims; provided that when E is aryl or heteroaryl, then Q 2 is other than a bond; and further provided that the moiety (a) is other than a group (BG1) or (BG2); wherein (BG1) and (BG2) are each optionally substituted; T is N or CR Z ; J 1 -J 2 is selected from N═C(R Z ), (R Z )C═N, (R Z )N—C(O), (R Z ) 2 C—C(O), N═N and (R Z )C═C(R 6 ); J 4 -J 3 is a group N═C(R Z ) or a group (R Z )N—CO; and R Z is hydrogen or a substituent. The compounds of the formula (I) have PKA and PKB kinase inhibiting activity and are useful in the treatment of cancers.

  公式（I）的化合物及其盐、溶剂化物、互变异构体和N-氧化物，其中TG从（1）和（2）组中选择：其中星号（*）表示E基团连接到X基团的连接点；R1a是可选取代的芳基或杂环芳基基团；R1b是氢或R1a基团；X是具有8至12个环成员的可选取代的双环杂环基团，其中最多5个是O、N和S的杂原子；A、E、R2、R3、R4、Q1和Q2如权利要求所定义；但是当E是芳基或杂环芳基时，Q2不是键；并且进一步提供，所述基团（a）不是（BG1）或（BG2）基团；其中（BG1）和（BG2）均为可选取代基团；T为N或CRZ；J1-J2选自N═C（RZ）、（RZ）C═N、（RZ）N—C（O）、（RZ）2C—C（O）、N═N和（RZ）C═C（R6）；J4-J3是N═C（RZ）基团或（RZ）N—CO基团；RZ是氢或取代基团。公式（I）的化合物具有PKA和PKB激酶抑制活性，并且在治疗癌症方面有用。