6-exo-fluoro-2-azabicyclo<2.2.1>heptan-3-one | 141765-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 6-exo-fluoro-2-azabicyclo<2.2.1>heptan-3-one
• 英文别名: 6-exo-fluoro-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one；(1S,4R,6S)-6-fluoro-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• CAS: 141765-37-9
• 化学式: C₆H₈FNO
• 分子量: 129.134
• InChiKey: OHRAQPFBXDITGO-YUPRTTJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-exo-fluoro-2-azabicyclo<2.2.1>heptan-3-one 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1R,3S,4S)-3-氨基-4-氟环戊烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  一类新的构象刚性的4-氨基-5-卤代戊酸类似物，是γ-氨基丁酸氨基转移酶的有效灭活剂。

  摘要：

  最近，我们发现（Qiu，J .; Pingsterhaus，JM; Silverman，RBJ Med。Chem。1999，42，4725-4728），GABA氨基转移酶（GABA-AT）灭活剂vigabatrin的构象刚性类似物不是GABA-灭活剂。在。为了确定这是否是GABA-AT灭活剂的普遍现象，合成了其他GABA-AT灭活剂的几种单和二卤素取代的构象刚性类似物（7-15），即4-氨基-5-卤代戊酸。潜在的GABA-AT灭活剂。其中四个（+）-7，（-）-9，（+）-10和（+）-15是灭活剂，尽管不如相应的开链类似物有效。氟和溴取代的类似物的最大失活速率常数k（inact）是可比的，表明CX键的断裂不是决定速率的。与该观察结果一致的发现是，[3-（2）H] -10对3.3的失活表现出氘同位素效应，这表明CH键的裂解是决定速率的步骤。氟化类似物7灭活GABA-AT的速率是相应的开链类

  DOI：

  10.1021/jm9904755
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 四丁基碘化铵 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 147.5h， 生成 6-exo-fluoro-2-azabicyclo<2.2.1>heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Palmer, Christopher F.; Parry, Keith P.; Roberts, Stanley M., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 8, p. 1021 - 1028

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Mechanism-Based Design of 3-Amino-4-Halocyclopentenecarboxylic Acids as Inactivators of GABA Aminotransferase
  作者：Sida Shen、Peter F. Doubleday、Pathum M. Weerawarna、Wei Zhu、Neil L. Kelleher、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00672

  日期：2020.10.8

  Aminotransferases are pyridoxal 5′-phosphate-dependent enzymes that catalyze reversible transamination reactions between an amino acid and an α-keto acid, playing a critical role in cellular nitrogen metabolism. It is evident that γ-aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT), which balances the levels of inhibitory and excitatory neurotransmitters, has emerged as a promising therapeutic target for

  氨基转移酶是吡哆醛 5'-磷酸依赖性酶，可催化氨基酸和 α-酮酸之间的可逆转氨反应，在细胞氮代谢中起关键作用。显然，平衡抑制性和兴奋性神经递质水平的γ-氨基丁酸氨基转移酶（GABA-AT）已成为基于机制灭活剂（MBIs）的癫痫和可卡因成瘾的有希望的治疗靶点。在这项工作中，我们建立了一种使用计算模拟、有机合成、生化评估和质谱分析的综合方法，以促进我们对 MBI 的设计和机理研究，从而确定了一种新的基于环戊烯的类似物（6a)，与母体化合物 (1 R ,3 S ,4 S )-3-amino-4-fluorocyclopentane carboxy acid ( FCP , 4 )相比，作为 GABA-AT 的灭活剂的效率提高 25 倍。
• 3-AMINO-4-HALOCYCLOPENTENE CARBOXYLIC ACIDS AS INACTIVATORS OF AMINOTRANSFERASES
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20210238120A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Disclosed are cyclopentene compounds for use as inhibitors of aminotransferases such as gamma-aminobutyric acid (GABA) aminotransferase (AT) and/or ornithine aminotransferase (OAT). The disclosed cyclopentene compounds include 3-amino-4-halocyclopente carboxylic acid compounds which may be formulated in pharmaceutical composition for treating diseases and disorders associated with GABA-AT and/or OAT activity, including epilepsy, addiction, hepatocellular carcinoma (HCC), and non-small cell lung cancer (NSCLC).
• A New Class of Conformationally Rigid Analogues of 4-Amino-5-halopentanoic Acids, Potent Inactivators of γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase
  作者：Jian Qiu、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm9904755

  日期：2000.2.1

  Inactivation leads to covalent attachment of 2 equiv of inactivator after gel filtration; upon urea denaturation, 1 equiv of radioactivity remains bound to the enzyme. This suggests that, unlike the open-chain anlogue, the conformationally rigid analogue becomes, at least partially, attached to an active-site residue. It appears that the conformational constraint has a larger effect on inactivators that

  最近，我们发现（Qiu，J .; Pingsterhaus，JM; Silverman，RBJ Med。Chem。1999，42，4725-4728），GABA氨基转移酶（GABA-AT）灭活剂vigabatrin的构象刚性类似物不是GABA-灭活剂。在。为了确定这是否是GABA-AT灭活剂的普遍现象，合成了其他GABA-AT灭活剂的几种单和二卤素取代的构象刚性类似物（7-15），即4-氨基-5-卤代戊酸。潜在的GABA-AT灭活剂。其中四个（+）-7，（-）-9，（+）-10和（+）-15是灭活剂，尽管不如相应的开链类似物有效。氟和溴取代的类似物的最大失活速率常数k（inact）是可比的，表明CX键的断裂不是决定速率的。与该观察结果一致的发现是，[3-（2）H] -10对3.3的失活表现出氘同位素效应，这表明CH键的裂解是决定速率的步骤。氟化类似物7灭活GABA-AT的速率是相应的开链类
• Palmer, Christopher F.; Parry, Keith P.; Roberts, Stanley M., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 8, p. 1021 - 1028
  作者：Palmer, Christopher F.、Parry, Keith P.、Roberts, Stanley M.、Sik, Vladimir

  DOI：——

  日期：——