tert-butyl (2S)-2-[(S)-hydroxy(4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}phenyl)methyl]piperidine-1-carboxylate | 1007109-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-[(S)-hydroxy(4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}phenyl)methyl]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(S)-hydroxy-[4-(trifluoromethylsulfonyloxy)phenyl]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1007109-64-9
• 化学式: C₁₈H₂₄F₃NO₆S
• 分子量: 439.453
• InChiKey: LHDRYYHQWCGQRP-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[(S)-hydroxy(4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}phenyl)methyl]piperidine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  3-氯-N-{（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}-4-（三氟甲基）的发现吡啶-2-羧酰胺作为强力的甘氨酸转运蛋白1抑制剂。

  摘要：

  通过叠加不同的化学型来设计新型甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，以增强其抑制活性。从2-氯-N-{（S）-苯基[（2S）-哌啶-2-基]甲基} -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（2，SSR504734）开始，杂芳环的引入使得能够增加GlyT1抑制活性。随后的优化导致鉴定3-氯-N-{（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}- 4-（三氟甲基）吡啶-2-甲酰胺（7w），在大鼠中显示出强大的GlyT1抑制活性（IC50 = 1.8 nM），良好的血浆暴露和血浆对脑的渗透，足以评估该化合物的药理特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00314
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基溴苯 在 吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 碘 、 L-Selectride 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[(S)-hydroxy(4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}phenyl)methyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-氯-N-{（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}-4-（三氟甲基）的发现吡啶-2-羧酰胺作为强力的甘氨酸转运蛋白1抑制剂。

  摘要：

  通过叠加不同的化学型来设计新型甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，以增强其抑制活性。从2-氯-N-{（S）-苯基[（2S）-哌啶-2-基]甲基} -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（2，SSR504734）开始，杂芳环的引入使得能够增加GlyT1抑制活性。随后的优化导致鉴定3-氯-N-{（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}- 4-（三氟甲基）吡啶-2-甲酰胺（7w），在大鼠中显示出强大的GlyT1抑制活性（IC50 = 1.8 nM），良好的血浆暴露和血浆对脑的渗透，足以评估该化合物的药理特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00314

文献信息

• WO2008/18639
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] GLYCINE TRANSPORTER INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE TRANSPORTEURS DE GLYCINE
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2008018639A2

  公开（公告）日：2008-02-14

  [EN] The present invention provides a compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or a hydrate of the compound or the salt, which is useful for the prevention or treatment of diseases such as schizophrenia, Alzheimer's disease, cognitive dysfunction, dementia, anxiety disorders (generalized anxiety disorder, panic disorder, obsessive compulsive disorder, social anxiety disorder, post-traumatic stress disorder, particular phobias, acute stress disorder, etc.), depression, drug abuse, convulsion, tremor, and sleep disorders, based on glycine uptake inhibitory effect.
  [FR] L'invention concerne un composé représenté par la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, ou un hydrate de ce composé ou de son sel, servant à la prévention ou au traitement de maladies telles que la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer, le dysfonctionnement cognitif, la démence, les troubles de l'anxiété (état d'anxiété généralisé, état de panique, trouble obsessionnel compulsif, état d'anxiété social, état de stress post-traumatique, phobies particulières, état de stress grave etc.), la dépression, l'abus de drogues, les convulsions, les tremblements et les troubles du sommeil, sur la base de l'effet d'inhibition de l'absorption de glycine.