tert-butyl 3-((2-hydroxyethyl)((3-oxo-2,3-dihydrochromeno[4,3,2-de]phthalazin-10-yl)methyl)amino)propanoate | 1337960-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: tert-butyl 3-((2-hydroxyethyl)((3-oxo-2,3-dihydrochromeno[4,3,2-de]phthalazin-10-yl)methyl)amino)propanoate
• 英文别名: ER-886830
• CAS: 1337960-88-9
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₅
• 分子量: 437.495
• InChiKey: GQJUPHBLLIZHOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  104.75
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-((2-hydroxyethyl)((3-oxo-2,3-dihydrochromeno[4,3,2-de]phthalazin-10-yl)methyl)amino)propanoate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 60.0h， 以85%的产率得到ER-879123
  参考文献：
  名称：

  含人黄素单加氧酶5特异性催化的Baeyer-Villiger氧化。

  摘要：

  正在开发10-（（4-羟基哌啶-1-基）甲基）铬[4,3,2-de]酞嗪-3（2H）-一（E7016），一种聚（ADP-核糖）聚合酶的抑制剂。用于抗癌治疗。临床前动物研究中确定的主要代谢产物之一是4-羟基哌啶的明显氧化和开环的产物。在体外，通过将E7016与动物或人肝微粒体一起孵育无法生成这种氧化的代谢产物。进一步的研究揭示了这种独特的代谢产物在肝细胞中的形成。以NAD（P）（+）依赖性的方式，肝脏S9馏分和重组人黄素单加氧酶（FMO）5也产生了这种代谢产物，并用肝细胞溶质组分强化了这种代谢。在动物和人类肝脏S9中，该代谢途径可被4-甲基吡唑，双-对-硝基苯基磷酸酯（BNPP），或在50°C进行短暂热处理。基于这些结果，认为整个代谢途径涉及两步氧化过程：肝细胞溶胶中仲醇的脱氢，然后是肝微粒体中FMO5介导的Baeyer-Villiger氧化。这两个氧化步骤通过NAD（P）（+）和NAD（P

  DOI：

  10.1124/dmd.110.035360