(3S,5R,7aS,11aS)-3-benzyloxymethyl-5-hexyldecahydro-H-pyrrolo[2,1-j]quinoline | 438461-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (3S,5R,7aS,11aS)-3-benzyloxymethyl-5-hexyldecahydro-H-pyrrolo[2,1-j]quinoline
• 英文别名: 3-benzyloxymethyl-5-hexyldecahydropyrrolo[2,1-θ]quinoline；(3S,5R,7aS,11aS)-5-hexyl-3-(phenylmethoxymethyl)-2,3,5,6,7,7a,8,9,10,11-decahydro-1H-pyrrolo[2,1-j]quinoline
• CAS: 438461-70-2
• 化学式: C₂₆H₄₁NO
• 分子量: 383.618
• InChiKey: OUOLNCUGALIINT-QYOOZWMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R,7aS,11aS)-3-benzyloxymethyl-5-hexyldecahydro-H-pyrrolo[2,1-j]quinoline 在 盐酸 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 Lepadiformine A hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  利用Hg（OTf）2催化的环异构化反应合成（-）-Lepadiformine A

  摘要：

  具有细胞毒性的海洋生物碱（-）-lepadiformine A（1）具有独特的结构，其特征是反式-1- azadecalin AB环系统与AC螺环稠合。在这项研究中，我们发现Hg（OTf）2促进了从氨基炔酮2到1- azaspiro [4.5]癸烷骨架3（对应于AC环系统1）的环异构化反应。因此，我们通过以新颖的Hg（OTf）2催化的环异构化为特征，完成了（-）-lepadiformine A的有效全合成，总产率为28％。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02867
• 作为产物：
  描述：

  (3S,7aS,11aS)-3-(phenylmethoxymethyl)-2,3,7,7a,8,9,10,11-octahydro-1H-pyrrolo[2,1-j]quinoline 在 盐酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (3S,5R,7aS,11aS)-3-benzyloxymethyl-5-hexyldecahydro-H-pyrrolo[2,1-j]quinoline
  参考文献：
  名称：

  通过新型的N-酰基亚胺离子/烯丙基硅烷螺环化策略，海洋生物碱lepadiformine的外消旋形式和天然对映异构体的立体选择性全部合成。

  摘要：

  三环海洋生物碱lepadiformine（6）的外消旋形式和天然对映异构体的立体选择性总合成已使用新型N-酰基亚胺离子与烯丙基硅烷的分子内螺环化形成A / C环作为关键步骤完成。使用我们的基于氧化自由基的邻氨基苯甲酰胺远程官能化方法，然后通过铜催化将格氏试剂16加到衍生自N的N-酰亚胺离子中间体上，在外消旋螺环11的C-13处引入羟甲基15.随后将硅烷17进行Tamoo氧化，得到所需的羟甲基化合物19，其通过加氢甲酰化然后进行醛保护而转化为二甲基乙缩醛25。水解25的苯甲酰胺部分，然后保护伯醇，得到氨基缩醛27。该合成是通过以下四个步骤从27合成的：酸催化的闭环，氨基腈形成，格氏试剂引入己基链反应生成亚胺盐，并除去O-苄基保护基，得到（+/-）-lepadiformine（6）。6的对映选择性总合成从已知的光学纯溴化物37开始，该溴化物衍生自（S）-焦谷氨酸，并遵循类似的序列，涉及N-酰基

  DOI：

  10.1021/jo0201070

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Lepadiformine A Utilizing Hg(OTf)₂-Catalyzed Cycloisomerization Reaction
  作者：Keisuke Nishikawa、Seiho Kikuchi、Shinnosuke Ezaki、Tomoyuki Koyama、Haruka Nokubo、Takeshi Kodama、Yoshimitsu Tachi、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02867

  日期：2015.12.4

  alkaloid (−)-lepadiformine A (1) possesses a unique structure characterized by the trans-1-azadecalin AB ring system fused with the AC spiro-cyclic ring. In this research, we found that a cycloisomerization reaction from amino ynone 2 to a 1-azaspiro[4.5]decane skeleton 3, corresponding to the AC ring system of 1, is promoted by Hg(OTf)2. Thus, we have accomplished the efficient total synthesis of (−)-lepadiformine

  具有细胞毒性的海洋生物碱（-）-lepadiformine A（1）具有独特的结构，其特征是反式-1- azadecalin AB环系统与AC螺环稠合。在这项研究中，我们发现Hg（OTf）2促进了从氨基炔酮2到1- azaspiro [4.5]癸烷骨架3（对应于AC环系统1）的环异构化反应。因此，我们通过以新颖的Hg（OTf）2催化的环异构化为特征，完成了（-）-lepadiformine A的有效全合成，总产率为28％。
• Total Synthesis of the Tricyclic Marine Alkaloids (−)-Lepadiformine, (+)-Cylindricine C, and (−)-Fasicularin via a Common Intermediate Formed by Formic Acid-Induced Intramolecular Conjugate Azaspirocyclization
  作者：Hideki Abe、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/ja040213e

  日期：2005.2.1

  A very short and efficient enantioselective total synthesis of the tricyclic marine alkaloids (-)-lepadiformine (3), (+)-cylindricine C (1c), and (-)-fasicularin (4) has been developed utilizing the formyloxy 1-azaspiro[4.5]decane 5 as a common intermediate. The key strategic element for the synthesis was the formic acid-induced intramolecular conjugate azaspirocyclization, which proved to be a highly

  三环海洋生物碱 (-)-lepadiformine (3)、(+)-cylindricine C (1c) 和 (-)-fasicularin (4) 的非常短且有效的对映选择性全合成已利用甲酰氧基 1-azaspiro 开发[4.5]癸烷5为常用中间体。合成的关键战略要素是甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化，这被证明是一种高效且立体选择性的方法，可以在一次操作中快速构建这些天然产物的 1-氮杂螺环亚结构。因此，从已知的 (S)-N-Boc-2-吡咯烷酮 7 开始，通过使用无环酮酰胺 6 的共轭螺环化，分两步合成，总产率为 70% 的常见中间体 5 被用于简洁和立体选择性的总(-)-lepadiformine (3) 的合成，这分七个步骤完成，5 的总产率为 45%（7 的产率为 31%）。基于共轭螺环化的开发策略也应用于 (+)-圆柱霉素 C (1c) 的立体选择性全合成，该合成从 5 分 10
• Stereoselective Tandem Synthesis of Pyrrolidine Derivatives under Gold Catalysis: An Asymmetric Synthesis of (−)-Lepadiformine A
  作者：Atsushi Yoshimura、Ryohei Hanzawa、Haruhiko Fuwa

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02007

  日期：2022.9.2

  Au-catalyzed tandem alkyne hydroamination/iminium ion formation/allylation reaction was developed for expedient access to pyrrolidine derivatives bearing a tetrasubstituted carbon stereocenter. The tandem reaction was successfully applied to a 12-step asymmetric synthesis of (−)-lepadiformine A, a marine cytotoxic tricyclic alkaloid.

  开发了一种 Au 催化的串联炔烃加氢胺化/亚胺离子形成/烯丙基化反应，以方便获得带有四取代碳立体中心的吡咯烷衍生物。串联反应成功地应用于 (-)-lepadiformine A（一种海洋细胞毒性三环生物碱）的 12 步不对称合成。
• Total Synthesis of the Natural Enantiomer of (−)-Lepadiformine and Determination of Its Absolute Stereochemistry This work was supported in part by a Grant for Private Universities provided by the Ministry of Education, Sports, and Culture of Japan and the Promotion and Mutual Aid Corporation for Private Schools of Japan. We are grateful to Professor J. F. Biard for a sample of natural lepadiformine.
  作者：Hideki Abe、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1002/1521-3773(20020816)41:16<3017::aid-anie3017>3.0.co;2-1

  日期：2002.8.16
• Total Syntheses of Lepadiformine Marine Alkaloids with Enantiodivergency, Utilizing Hg(OTf) ₂ ‐Catalyzed Cycloisomerization Reaction and their Cytotoxic Activities
  作者：Keisuke Nishikawa、Kengo Yamauchi、Seiho Kikuchi、Shinnosuke Ezaki、Tomoyuki Koyama、Haruka Nokubo、Kunihiro Matsumura、Takeshi Kodama、Momochika Kumagai、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1002/chem.201701475

  日期：2017.7.18

  The enantioselective total syntheses of lepadiformine marine alkaloids, azatricyclic natural products isolated from marine tunicates, were completed. These alkaloids have a unique chemical structure characterized by the trans‐1‐azadecalin (AB ring system) fused with the spirocyclic ring (AC ring system). Here we found that a cycloisomerization reaction from functionalized linear substrates to a 1‐azaspiro[4

  从海洋被膜分离出的氮杂三环天然产物lepadiformine海洋生物碱的对映选择性总合成完成了。这些生物碱具有独特的化学结构，其特征是与螺环（AC环系统）稠合的反式-1氮杂钙素（AB环系统）。在这里，我们发现催化量的三氟甲磺酸汞（Hg（OTf）2）。通过新型的环异构化反应，（-）-lepadiformines A和B的总合成分别以28％和21％的总收率实现。（+）-和（-）-lepadiformine C盐酸盐的合成也使我们能够确定天然lepadiformine C的绝对构型。已发现一种对映体现象发生在来自单一海洋被膜的lepadiformine生物碱中，克氏藻。评估了合成的盐酸乙哌丁胺盐及其合成中间体的细胞毒活性。