(S)-1-((2S,5S,6S)-2-((benzyloxy)methyl)-1-azaspiro[4.5]decan-6-yl)nonan-3-ol | 484061-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (S)-1-((2S,5S,6S)-2-((benzyloxy)methyl)-1-azaspiro[4.5]decan-6-yl)nonan-3-ol
• 英文别名: (3S)-1-[(2S,5S,6S)-2-benzyloxymethyl-1-azaspiro[4.5]dec-6-yl]-3-nonanol；(3S)-1-[(2S,5S,6S)-2-(phenylmethoxymethyl)-1-azaspiro[4.5]decan-6-yl]nonan-3-ol
• CAS: 484061-55-4
• 化学式: C₂₆H₄₃NO₂
• 分子量: 401.633
• InChiKey: ILHATSXFRXEQDJ-CQJMVLFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-((2S,5S,6S)-2-((benzyloxy)methyl)-1-azaspiro[4.5]decan-6-yl)nonan-3-ol 在 四溴化碳 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到(3S,5R,7aS,11aS)-3-benzyloxymethyl-5-hexyldecahydro-H-pyrrolo[2,1-j]quinoline
  参考文献：
  名称：

  三环海洋生物碱 (-)-Lepadiformine、(+)-Cylindricine C 和 (-)-Fasicularin 通过甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化形成的共同中间体的全合成

  摘要：

  三环海洋生物碱 (-)-lepadiformine (3)、(+)-cylindricine C (1c) 和 (-)-fasicularin (4) 的非常短且有效的对映选择性全合成已利用甲酰氧基 1-azaspiro 开发[4.5]癸烷5为常用中间体。合成的关键战略要素是甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化，这被证明是一种高效且立体选择性的方法，可以在一次操作中快速构建这些天然产物的 1-氮杂螺环亚结构。因此，从已知的 (S)-N-Boc-2-吡咯烷酮 7 开始，通过使用无环酮酰胺 6 的共轭螺环化，分两步合成，总产率为 70% 的常见中间体 5 被用于简洁和立体选择性的总(-)-lepadiformine (3) 的合成，这分七个步骤完成，5 的总产率为 45%（7 的产率为 31%）。基于共轭螺环化的开发策略也应用于 (+)-圆柱霉素 C (1c) 的立体选择性全合成，该合成从 5 分 10

  DOI：

  10.1021/ja040213e
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1S)-[(9E,11E)-1-benzyloxymethyl-4-oxo-9,11-octadecadienyl]carbamate 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 7.5h， 生成 (S)-1-((2S,5S,6S)-2-((benzyloxy)methyl)-1-azaspiro[4.5]decan-6-yl)nonan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  三环海洋生物碱 (-)-Lepadiformine、(+)-Cylindricine C 和 (-)-Fasicularin 通过甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化形成的共同中间体的全合成

  摘要：

  三环海洋生物碱 (-)-lepadiformine (3)、(+)-cylindricine C (1c) 和 (-)-fasicularin (4) 的非常短且有效的对映选择性全合成已利用甲酰氧基 1-azaspiro 开发[4.5]癸烷5为常用中间体。合成的关键战略要素是甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化，这被证明是一种高效且立体选择性的方法，可以在一次操作中快速构建这些天然产物的 1-氮杂螺环亚结构。因此，从已知的 (S)-N-Boc-2-吡咯烷酮 7 开始，通过使用无环酮酰胺 6 的共轭螺环化，分两步合成，总产率为 70% 的常见中间体 5 被用于简洁和立体选择性的总(-)-lepadiformine (3) 的合成，这分七个步骤完成，5 的总产率为 45%（7 的产率为 31%）。基于共轭螺环化的开发策略也应用于 (+)-圆柱霉素 C (1c) 的立体选择性全合成，该合成从 5 分 10

  DOI：

  10.1021/ja040213e

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Lepadiformine A Utilizing Hg(OTf)₂-Catalyzed Cycloisomerization Reaction
  作者：Keisuke Nishikawa、Seiho Kikuchi、Shinnosuke Ezaki、Tomoyuki Koyama、Haruka Nokubo、Takeshi Kodama、Yoshimitsu Tachi、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02867

  日期：2015.12.4

  alkaloid (−)-lepadiformine A (1) possesses a unique structure characterized by the trans-1-azadecalin AB ring system fused with the AC spiro-cyclic ring. In this research, we found that a cycloisomerization reaction from amino ynone 2 to a 1-azaspiro[4.5]decane skeleton 3, corresponding to the AC ring system of 1, is promoted by Hg(OTf)2. Thus, we have accomplished the efficient total synthesis of (−)-lepadiformine

  具有细胞毒性的海洋生物碱（-）-lepadiformine A（1）具有独特的结构，其特征是反式-1- azadecalin AB环系统与AC螺环稠合。在这项研究中，我们发现Hg（OTf）2促进了从氨基炔酮2到1- azaspiro [4.5]癸烷骨架3（对应于AC环系统1）的环异构化反应。因此，我们通过以新颖的Hg（OTf）2催化的环异构化为特征，完成了（-）-lepadiformine A的有效全合成，总产率为28％。
• Cross-Metathesis Approach to the Tricyclic Marine Alkaloids (−)-Fasicularin and (−)-Lepadiformine A
  作者：James Burnley、Zhen J. Wang、W. Roy Jackson、Andrea J. Robinson

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01135

  日期：2017.8.18

  A cross-metathesis protocol has been developed to provide facile access to highly hindered trisubstituted α-branched olefins, which when coupled with a cationic azaspirocyclization reaction, generates the marine alkaloids (−)-fasicularin 2 and a pro-forma synthesis of (−)-lepadiformine A 1.

  已开发出一种跨复分解方案，以提供对高位阻的三取代α-支链烯烃的便捷访问，当其与阳离子氮杂螺环化反应结合时，会生成海洋生物碱（-）-fasicularin 2和（-）的形式合成。 -lepadiformine A 1。
• Stereoselective Tandem Synthesis of Pyrrolidine Derivatives under Gold Catalysis: An Asymmetric Synthesis of (−)-Lepadiformine A
  作者：Atsushi Yoshimura、Ryohei Hanzawa、Haruhiko Fuwa

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02007

  日期：2022.9.2

  Au-catalyzed tandem alkyne hydroamination/iminium ion formation/allylation reaction was developed for expedient access to pyrrolidine derivatives bearing a tetrasubstituted carbon stereocenter. The tandem reaction was successfully applied to a 12-step asymmetric synthesis of (−)-lepadiformine A, a marine cytotoxic tricyclic alkaloid.

  开发了一种 Au 催化的串联炔烃加氢胺化/亚胺离子形成/烯丙基化反应，以方便获得带有四取代碳立体中心的吡咯烷衍生物。串联反应成功地应用于 (-)-lepadiformine A（一种海洋细胞毒性三环生物碱）的 12 步不对称合成。
• Total Synthesis of the Natural Enantiomer of (−)-Lepadiformine and Determination of Its Absolute Stereochemistry This work was supported in part by a Grant for Private Universities provided by the Ministry of Education, Sports, and Culture of Japan and the Promotion and Mutual Aid Corporation for Private Schools of Japan. We are grateful to Professor J. F. Biard for a sample of natural lepadiformine.
  作者：Hideki Abe、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1002/1521-3773(20020816)41:16<3017::aid-anie3017>3.0.co;2-1

  日期：2002.8.16