N-tert-butyl-2-(furan-2-yl)-8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: N-tert-butyl-2-(furan-2-yl)-8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O
• 分子量: 269.346
• InChiKey: NADXQPBMPSIYMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  糠醛 、 2-氨基-3-甲基吡啶 、 异氰酸叔丁酯 以 neat (no solvent) 为溶剂， 生成 N-tert-butyl-2-(furan-2-yl)-8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡啶-3-胺作为兴奋性氨基酸转运蛋白亚型3（EAAT3）的第一选择抑制剂的鉴定与构效关系研究。

  摘要：

  在本研究中，在兴奋性氨基酸转运子亚型3（EAAT3）上筛选了49,087个化合物的文库，从而鉴定出2-（呋喃-2-基）-8-甲基-N-（邻甲苯基）咪唑并[1,2一]吡啶-3-胺（3A），其显示出对抑制EAAT3（IC的> 20倍偏好50 = 13μM）以上EAAT1,2,4（EAAT1：IC 50〜250微米; EAAT2 ，4：IC 50 > 250μM）。结果表明，在7位和/或8位上有一个小的亲脂性取代基（甲基或溴）对于活性至关重要。此外，邻甲苯基的取代方式（化合物5b）和2-位取代基的化学性质（化合物7b）对于EAAT3相对于EAAT1,2的选择性至关重要。最突出的类似物来本研究出来是图3a和3e中的显示为EAAT3〜35倍的选择性（IC 50 = 7.2μM）以上EAAT1,2,4（IC 50〜250微米）。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00447

文献信息

• Identification and Structure–Activity Relationship Study of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine-3-amines as First Selective Inhibitors of Excitatory Amino Acid Transporter Subtype 3 (EAAT3)
  作者：Peng Wu、Walden E. Bjørn-Yoshimoto、Markus Staudt、Anders A. Jensen、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00447

  日期：2019.10.16

  In the present study, screening of a library of 49,087 compounds at the excitatory amino acid transporter subtype 3 (EAAT3) led to the identification of 2-(furan-2-yl)-8-methyl-N-(o-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine (3a) which showed a >20-fold preference for inhibition of EAAT3 (IC50 = 13 μM) over EAAT1,2,4 (EAAT1: IC50 ∼ 250 μM; EAAT2,4: IC50 > 250 μM). It was shown that a small lipophilic substituent

  在本研究中，在兴奋性氨基酸转运子亚型3（EAAT3）上筛选了49,087个化合物的文库，从而鉴定出2-（呋喃-2-基）-8-甲基-N-（邻甲苯基）咪唑并[1,2一]吡啶-3-胺（3A），其显示出对抑制EAAT3（IC的> 20倍偏好50 = 13μM）以上EAAT1,2,4（EAAT1：IC 50〜250微米; EAAT2 ，4：IC 50 > 250μM）。结果表明，在7位和/或8位上有一个小的亲脂性取代基（甲基或溴）对于活性至关重要。此外，邻甲苯基的取代方式（化合物5b）和2-位取代基的化学性质（化合物7b）对于EAAT3相对于EAAT1,2的选择性至关重要。最突出的类似物来本研究出来是图3a和3e中的显示为EAAT3〜35倍的选择性（IC 50 = 7.2μM）以上EAAT1,2,4（IC 50〜250微米）。