(7aR)-5,6,7,7A-四氢-3H-吡咯里嗪-3-酮 | 126424-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 中文名称: (7aR)-5,6,7,7A-四氢-3H-吡咯里嗪-3-酮
• 中文别名: 3H-吡咯啉嗪-3-酮,5,6,7,7a-四氢-,(7aR)-(9CI)
• 英文名称: (7aR)-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolizin-3-one
• 英文别名: (-)-(R)-1-azabicyclo[3.3.0]oct-3-ene-2-one；(R)-azabicyclo[3.3.0]oct-3-en-2-one；(8R)-pyrrolizidin-1-en-3-one；(R)-(-)-pyrrolam A；(R)-pyrrolam A；Pyrrolam A；(8R)-5,6,7,8-tetrahydropyrrolizin-3-one
• CAS: 126424-76-8
• 化学式: C₇H₉NO
• 分子量: 123.155
• InChiKey: FVZBHZCORGROSI-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-58 °C
• 沸点：
  289.4±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7aR)-5,6,7,7A-四氢-3H-吡咯里嗪-3-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以86%的产率得到1-氮杂二环[2.2.1]庚烷,3-(5-异[口噁]唑基)-,外-(9CI)
  参考文献：
  名称：

  Grote, Ralph; Zeeck, Axel; Stuempfel, Joachim, Liebigs Annalen der Chemie, 1990, # 6, p. 525 - 530

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)戊醛 在 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 L-脯氨酸 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 33.75h， 生成 (7aR)-5,6,7,7A-四氢-3H-吡咯里嗪-3-酮
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸催化醛的连续α胺化和HWE烯化反应合成吲哚并咪唑，吡咯并咪唑和喹喔啉环系统†

  摘要：

  合成氮杂双环系统的一般程序。 吲哚嗪， 吡咯嗪 和 喹oli嗪利用脯氨酸催化的连续α-胺化和醛的Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）烯化反应作为关键步骤，已开发出了该化合物。该方法可以进一步扩展到合成各种含有氮杂双环系统的生物活性天然产物。

  DOI：

  10.1039/c3ra42001a

文献信息

• Synthesis of (−)-(<i>R</i>)-Pyrrolam A and Studies on Its Stability:  A Caveat on Computational Methods
  作者：Rhett T. Watson、Vinayak K. Gore、Kishan R. Chandupatla、R. Karl Dieter、James P. Snyder

  DOI：10.1021/jo049460r

  日期：2004.9.1

  The asymmetric synthesis of (−)-(R)-pyrrolam A was achieved in three operations from N-Boc pyrrolidine via an α-(N-carbamoyl)alkylcuprate vinylation reaction followed by N-Boc deprotection and cyclization. One-pot deprotection−cyclization procedures led to mixtures of pyrrolam A and its double bond isomers. These isomerization events could be circumvented by use of a two-step procedure. To guide aspects

  （ - ） -的不对称合成（- [R）-pyrrolam甲从三个操作达到Ñ经由α--Boc吡咯烷（ñ -氨基甲酰基）alkylcuprate乙烯化反应，随后Ñ-Boc脱保护和环化。一锅脱保护环化程序导致吡咯烷A及其双键异构体的混合物。这些异构化事件可以通过使用两步过程来避免。为了指导实验的各个方面，使用分子力学，半经验，从头算和密度泛函方法进行了一系列计算能值评估和化学位移预测。通过实验估计，双键异构体的相对稳定性挑战了许多计算方法，只有具有中等电子相关度的MP2模型才接近匹配实验数据。MP2方法进一步应用于吡咯烷A及其异构体9之间双键迁移的不寻常方面。反应（1至9）的纯样品是不可逆的，没有消旋作用，氧化铝介导的平衡过程完全失去了对映体过量。不可逆性的根源可追溯到中间二烯酸根阴离子中的不对称电荷分布。分析最终得出吡咯兰姆能量表面的半定量草图。
• First total synthesis of pyrrolam A
  作者：Yutaka Aoyagi、Tomofumi Manabe、Akihiro Ohta、Teruo Kurihara、Gui-Lin Pang、Takeo Yuhara

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00928-0

  日期：1996.1

  First synthesis of pyrrolam A (1), a pyrrolizidine alkaloid from Streptomyces olivaceus, was accomplished. The SmI2-mediated intramolecular coupling reaction between a bromoalkyl and ynamide group gave solely a cyclized product, which was converted to pyrrolam A (1) efficiently.

  首次合成了吡咯烷A（1），这是一种来自寡链霉菌的吡咯烷核生物碱。溴代烷基与乙酰胺基之间的SmI 2介导的分子内偶联反应仅给出了环化产物，该环化产物有效地转化为吡咯烷A（1）。
• Asymmetric synthesis of (−)-(R)-pyrrolam A starting from (S)-malic acid
  作者：Pei Qiang Huang、Quan Feng Chen、Chang Lin Chen、Hong Kui Zhang

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00395-x

  日期：1999.9

  An asymmetric synthesis of natural (−)-pyrrolam A starting from natural (S)-malic acid is described. The stereogenic center was established via a highly trans-diastereoselective reductive alkylation procedure. A tandem base-induced intramolecular amide N-substitution and tosic acid elimination led to the target molecule.

  描述了从天然（S）-苹果酸开始的天然（-）-吡咯烷醇A的不对称合成。通过高度反式-非对映选择性还原烷基化方法建立了立体异构中心。串联碱基诱导的分子内酰胺N-取代和甲苯磺酸消除导致目标分子。
• Short Syntheses of (-)-<b>(</b> <b><i>R</i></b> <b>)</b>-Pyrrolam A and (1<b><i>S</i></b>)-1-Hydroxyindolizidin-3-one
  作者：Rainer Schobert、André Wicklein

  DOI：10.1055/s-2007-966035

  日期：——

  (-)-( R)-Pyrrolam A was prepared in five steps, 95% ee and 25% yield, from ( R)-benzyl prolinate. Closure of the pyrrolidine ring was effected by a domino addition-Wittig alkenation reaction with ylide Ph 3 PCCO, immobilized on a polystyrene resin. An indolizidinone was obtained likewise from ( R)-benzyl pipecolate. The reduction of 1-ketopyrrolizidinones and 1-ketoindolizidinones is described.

  (-)-(R)-Pyrrolam A 由 (R)-脯氨酸苄酯分五步制备，95% ee 和 25% 产率。吡咯烷环的闭合通过与叶立德 Ph 3 PCCO 的多米诺加成-维蒂希烯化反应实现，固定在聚苯乙烯树脂上。同样由(R)-苄基哌可酸得到吲哚齐酮。描述了 1-ketopyrrolizidinones 和 1-ketoindolizidinones 的还原。
• An efficient route to the pyrrolizidine ring system via an N-acyl anion cyclisation process
  作者：Anthony Murray、George R. Proctor、P.John Murray

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00049-x

  日期：1996.3

  An enantioselective route to the pyrrolizidine ring system has been developed which uses an N-acyl anion cyclisation reaction as the key step. This methodology has provided the natural pyrrolizidines (−)-(1R, 8S)-1-hydroxy-pyrrolizidine 7, (−)-pyrrolizidin-1-ene-3-one 9 and (±)-trachelanthamidine 14. Extension of the process to an N-propionyl substrate provides ready access to a series of 2-methyl

  已经开发了使用N-酰基阴离子环化反应作为关键步骤的对吡咯烷环系统的对映选择性途径。该方法学提供了天然吡咯烷核苷（-）-（1R，8S）-1-羟基-吡咯烷核苷7，（-）-吡咯并恶唑-1-烯-3-酮9和（±）-正邻苯二甲酰胺14。将该方法扩展至N-丙酰基底物使得可以容易地获得一系列2-甲基吡咯嗪核苷。