2,3-二氢-1H-吡咯里嗪-1-甲腈 | 76786-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 中文名称: 2,3-二氢-1H-吡咯里嗪-1-甲腈
• 英文名称: 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carbonitrile
• 英文别名: 1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1,2-a>pyrrole-1-carbonitrile；1-cyano-1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1.2.a> pyrrole；1-cyano-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole；1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]pyrrole-1-carbonitrile；1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]pyrrole-1-nitrile；2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carbonitrile
• CAS: 76786-72-6
• 化学式: C₈H₈N₂
• 分子量: 132.165
• InChiKey: SOIQWDFKKASZNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  44-45 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  304.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-1H-吡咯里嗪-1-甲腈 在 sodium periodate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 碘 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.41h， 生成 6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo<1,2-a>pyrrole-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  5-芳酰基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-烷基羧酸和1-甲基-4-（甲硫基）的合成及抗炎和止痛活性）-5-芳酰基吡咯-2-乙酸。

  摘要：

  5-芳基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-碳羟基酸和1-甲基-4-（甲硫基）-5-芳酰基吡咯-2-合成乙酸，并测定其为抗炎和止痛剂。这些化合物中的大多数显示出令人惊讶的低水平的抗炎活性（大鼠角叉菜胶的爪子），但作为止痛药（小鼠苯醌的书写）具有相当大的效力。例如，对甲苯基取代的双环和单环化合物44和58的效力比阿司匹林（小鼠扭体）强301和66倍，但在消炎性筛查（鼠爪）中的效力仅比苯基丁a高3.4和1.5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00126a010
• 作为产物：
  描述：

  [1-(2-Iodo-ethyl)-1H-pyrrol-2-yl]-acetonitrile 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到2,3-二氢-1H-吡咯里嗪-1-甲腈
  参考文献：
  名称：

  1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸及其同源吡啶和吖庚因类似物的合成

  摘要：

  已经设计了多种先前未知的 1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸及其各种 5-和 6-取代衍生物的合成方法。其中一些过程已经扩展到迄今为止未报道的 5,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]吡啶-8-羧酸和5,6,7,8-四氢-9H-吡咯并[1, 2-a]氮杂-9-羧酸衍生物。开发了两种将吡咯转化为相应吡咯-2-乙酸酯的新工艺。这两种方法都基于使用容易获得的乙二酰吡咯衍生物作为起始材料。一个序列涉及α-酮酯的皂化，然后是粗α-酮酸盐的Wolff-Kishner 还原和随后由此产生的乙酸衍生物的酯化。

  DOI：

  10.1139/v82-328

文献信息

• Synthesis, antiinflammatory and analgesic activity of 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and related compounds
  作者：Joseph M. Muchowski、Stefan H. Unger、Jack Ackrell、Paul Cheung、James Cook、Pascuale Gallegra、Otto Halpern、Richard Koehler、Arthur F. Kluge

  DOI：10.1021/jm00146a011

  日期：1985.8

  5-Acyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and the homologous pyridine and azepine derivatives were synthesized and assayed for antiinflammatory and analgesic activity. 5-Benzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid and the corresponding p-methoxy compound 74 were selected for evaluation as analgesic agents in humans on the basis of their high potency in the mouse

  合成了5-酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸及其同源吡啶和and庚因衍生物，并测定了其抗炎和镇痛活性。选择5-苯甲酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并-[1,2-a]吡咯-1-羧酸和相应的对甲氧基化合物74作为评估其在人中镇痛剂的基础小鼠苯醌扭曲试验的效力以及它们在长期给药后引起大鼠胃肠道糜烂的最小责任。对苯甲酰基吡咯并吡咯啉羧酸的大量定量构效关系（QSAR）研究表明，这些化合物的镇痛（小鼠扭体）和抗炎（鼠卡拉胶）效力与苯甲酰基取代基的空间和氢键性质令人满意地相关（ s）。在此基础上正确预测了在两种测定法中均具有很高活性的4-乙烯基苯甲酰基化合物95，正在作为潜在的抗炎剂在动物体内进行先进的药理学评估。
• 5-Aroyl-6-alkylthio-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1-carboxylic
  申请人：Syntex (U.S.A) Inc.

  公开号：US04612325A1

  公开（公告）日：1986-09-16

  Novel 5-aroyl-6-methylthio-, 6-methylsulfinyl-, or 6-methylsulfonyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids represented by the formulas ##STR1## and the pharmaceutically acceptable, non-toxic esters and salts thereof, wherein R.sub.1 is lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, or lower alkylsulfonyl; R.sub.2 is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, vinyl, cyclohexyl, cyclopropyl, lower alkoxy, fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, amino, lower alkylcarbonylamino, lower alkylthio, lower alkylsulfonyl, or lower alkylsulfinyl; X is oxygen, sulfur, N--R.sub.3 where R.sub.3 is hydrogen or lower alkyl. This invention describes intermediates of the process and the process for the production of these compounds and their pharmaceutically acceptable non-toxic salts and pharmaceutical composition thereof. The claimed compounds are useful as anti-inflammatories and analgesics in mammals.

  本发明提供了由以下式表示的小说5-酰基-6-甲基硫代、6-甲基亚磺酰基或6-甲基磺酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸及其药学上可接受的非毒性酯和盐，其中R.sub.1是较低的烷基硫代、较低的烷基亚磺酰基或较低的烷基磺酰基；R.sub.2是氢、羟基、较低的烷基、乙烯基、环己基、环丙基、较低的烷氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、较低的烷基羰基氨基、较低的烷基硫代、较低的烷基磺酰基或较低的烷基亚磺酰基；X是氧、硫、N-R.sub.3，其中R.sub.3是氢或较低的烷基。本发明描述了制备这些化合物及其药学上可接受的非毒性盐和制药组合物的过程中间体。所述化合物在哺乳动物中作为抗炎和镇痛剂有用。
• 5-Alkylsulfinylbenzoyl- and
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04232038A1

  公开（公告）日：1980-11-04

  Novel 5-alkylsulfinylbenzoyl- and 5-alkylsulfonylbenzoyl,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid compounds represented by the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable, non-toxic esters and salts thereof, wherein n is 1 or 2, R is hydrogen or a lower alkyl group containing from 1-4 carbon atoms and R.sup.1 is a lower alkyl group having from 1-4 carbon atoms at the ortho, meta or para postions of the benzoyl group and process for the production of such compounds. These compounds are useful as anti-inflammatory, analgesic and antipyretic agents and as smooth muscle relaxants.

  该文描述了一种化合物，包括5-烷基亚磺酰基苯甲酰和5-烷基磺酰基苯甲酰，2-二氢-3H-吡咯[1,2-a]吡咯-1-羧酸，其化学式为##STR1##，以及其药学上可接受的、无毒的酯和盐，其中n为1或2，R为氢或含有1-4个碳原子的低烷基，R.sup.1是苯甲酰基的邻、间或对位上含有1-4个碳原子的低烷基。该文还介绍了制备这些化合物的方法。这些化合物可用作抗炎、镇痛和退热剂以及平滑肌松弛剂。
• 5-substituted-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-a)pyrrole-1-carbonitriles and process for their conversion to the corresponding 1-carboxylic acids
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0000649A1

  公开（公告）日：1979-02-07

  Compounds of the formula: wherein Y is in which R is hydrogen, methyl, chloro or bromo, the R substitution being at the 3, or 5 positions of the thiophene ring, R1 is hydrogen, a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having from 1 to 4 carbon atoms, chloro, fluoro or bromo, the R1 substitution being at the ortho, meta or para positions of the aroyl group, and R2 is hydrogen or a lower alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms. These compounds are used as intermediates for the preparation of the corresponding 1-carboxylic acid compounds by hydrolysis, the latter compounds being pharmaceutically useful.

  式中的化合物： 其中 Y 是 其中 R 为氢、甲基、氯或溴，R 取代位于噻吩环的 3 或 5 位、 R1 是氢、1 至 4 个碳原子的低级烷基、1 至 4 个碳原子的低级烷氧基、氯、氟或溴，R1 的取代位在芳基的正位、偏位或对位上，以及 R2 是氢或具有 1 至 4 个碳原子的低级烷基。 这些化合物可用作中间体，通过水解制备相应的 1-羧酸化合物，后一种化合物具有药用价值。
• Process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-a)pyrrole-1-carboxylic esters and nitriles
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0053021A2

  公开（公告）日：1982-06-02

  A process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo [1,2-a]pyrrole-1-carboxylic esters and nitriles by reacting a pyrrolo pyrrole with an aroyl morpholide and an inorganic acid chloride in an inert aprotic solvent; followed by treatment with weak or strong base to form: The nitrile (V) can be hydrolyzed to the acid (III).

  一种 1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸酯和腈的 5-芳酰化工艺，其方法是在惰性钝化溶剂中，使吡咯与甲酰基吗啉和无机氯化酸反应；然后用弱碱或强碱处理，生成：腈 (V) 可水解为酸 (III)。