4-(4-chlorophenylamino)-6-nitroquinazoline | 749884-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-chlorophenylamino)-6-nitroquinazoline
• 英文别名: N-(4-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 749884-53-5
• 化学式: C₁₄H₉ClN₄O₂
• 分子量: 300.704
• InChiKey: DPJZNQHPIFDCGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  485.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.504±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenylamino)-6-nitroquinazoline 在 甲醇 、 tin(ll) chloride 作用下， 生成 N⁴-(4-chlorophenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于帽修饰策略的 HDAC6 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  HDAC6的异常生物学功能与多种肿瘤的发生、发展密切相关，使得HDAC6逐渐成为癌症治疗的有希望的治疗靶点，并激励着研究人员探索和开发选择性HDAC抑制剂。本研究基于HDAC抑制剂的经典药效团模型，通过修饰Cap组设计合成了20个化合物，并通过抗增殖和酶抑制实验评估了目标化合物的生物学活性。标题化合物对选定的肿瘤细胞系表现出不同程度的抑制活性，尤其是化合物9m、9q和12c，在酶水平上进一步评估。酶抑制试验表明化合物12c具有广谱酶抑制活性，化合物9m和9q更倾向于抑制HDAC6，在代表性亚型中表现出一定的选择性抑制活性。此外，通过计算方法进一步探索了化合物9q和12c在HDAC1和6中的结合模式，以阐明选择性抑制活性的分子机制，为发现新型HDAC6抑制剂提供有价值的提示。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105874
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.5h， 生成 4-(4-chlorophenylamino)-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  在MCF-7乳腺癌细胞中作为EGFR-ERK信号转导抑制剂的新型6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉系列

  摘要：

  先前已经研究了表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径在不同类型的恶性肿瘤进展中的重要作用，其中靶向EGFR的小分子的发展是设计抗肿瘤药物的众所周知的策略。在这里，我们报告设计和合成的两个系列的6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉（6a-x和13a-d）作为EGFR抑制剂。在体外评估所有新合成的喹唑啉衍生物对MCF-7（乳腺癌）和HepG2（肝细胞癌）细胞系的抗增殖活性。特别是，化合物6n对MCF-7和HepG2细胞系具有明显的抑制活性（IC 50 分别与埃洛替尼（IC 50  = 20和25μM ）相比分别为3和16μM ）。在MCF-7细胞系中6n的蛋白质印迹显示6n对减少EGFR和ERK磷酸化水平的双重抑制活性。此外，ELISA分析证实了化合物6n的抗EGFR活性（IC 50  = 0.037μM）。最后，一项分子对接研究表明，在EGFR的ATP催化结合位点内可能存在6n的结

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.024

文献信息

• Toward discovery of mutant EGFR inhibitors; Design, synthesis and in vitro biological evaluation of potent 4-arylamino-6-ureido and thioureido-quinazoline derivatives
  作者：Samar Mowafy、A. Galanis、Zainab M. Doctor、Raymond M. Paranal、Deena S. Lasheen、Nahla A. Farag、Pasi A. Jänne、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.063

  日期：2016.8

  evaluated as wild type (WT) and mutant EGFR inhibitors. Most of the compounds inhibited EGFR kinase wild type (EGFR WT) with IC50 values in the low nanomolar range (<0.495–9.05 nM) and displayed more potent cytotoxic effect in BaF/3 expressing EGFR WT than reference compound gefitinib. The anti-proliferative effect of all synthesized compounds against gefitinib insensitive double mutant cell lines Ba/F3

  设计，合成和评价了具有C-6脲基和硫脲基侧链以及在C-4苯胺基部分具有各种取代基的一系列新的4-苯胺基喹唑啉，并将其评估为野生型（WT）和突变型EGFR抑制剂。大多数化合物抑制EGFR激酶野生型（EGFR WT）的IC 50值都在低纳摩尔范围（<0.495–9.05 nM），并且比参考化合物吉非替尼在表达BaF / 3的EGFR WT中显示出更强的细胞毒性作用。测定了所有合成化合物对吉非替尼不敏感的双突变体表达Del19 / T790M的Ba / F3和表达Ba / F3的L858R / T790M的抗增殖作用。化合物4d，6f，7e表现出显着的抑制作用（IC 50 与拉帕替尼（60.1 nM）相比 ，这些突变株中的Hs2 = 1.76–2.38μM，并且具有显着的Her2酶抑制（IC 50 = 19.2–40.6 nM）。证明了化合物6d，6f，7a，7b和8b的结合模式。此外，测试了对
• Search for new pharmacophores for antimalarial activity. Part II: Synthesis and antimalarial activity of new 6-ureido-4-anilinoquinazolines
  作者：S. Madapa、Z. Tusi、A. Mishra、K. Srivastava、S.K. Pandey、R. Tripathi、S.K. Puri、S. Batra

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.005

  日期：2009.1

  Synthesis of new 6-ureido-4-anilinoquinazolines have been accomplished and their in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive P. falciparum have been examined. Out of 64 compounds evaluated, the IC50 of 16 compounds which have displayed MIC of 0.25 μg/mL were also recorded. One of the compounds (24g) had IC50 value of 2.27 ng/mL which was equipotent to the standard drug chloroquine

  已经完成了新的6-脲基-4-苯胺基喹唑啉的合成，并且已经研究了它们对氯喹敏感的恶性疟原虫的体外抗疟活性。在评估的64种化合物中，还记录了MIC值为0.25μg/ mL的16种化合物的IC 50值。其中一种化合物（24g）的IC 50值为2.27 ng / mL，与生物测定中使用的标准药物氯喹等效。导致一个模拟的发现该系列中的几种化合物的体内评价（30克）显示40％的治疗活性（28天）对MDR P. yoeilli nigeriensis在100毫克/公斤×4天的口服剂量。
• Design, synthesis and in vitro anti-proliferative activity of 4,6-quinazolinediamines as potent EGFR-TK inhibitors
  作者：Samar Mowafy、Nahla A. Farag、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.10.017

  日期：2013.3

  4-Anilino-6-substituted-quinazolines were designed, synthesized and evaluated for EGFR-TK and tumor growth inhibitory activities. The target compounds were designed with enamine ester or urea moieties appended at the C-6 of quinazoline as additional hydrogen bond acceptor functions. Most of the synthesized compounds displayed potent EGFR-TK inhibitory activity at 10 mu M and the 6-ureido-anilinoquinazoline derivative 7a showed IC50 value of 0.061 mu M. Moreover, six compounds were tested by National Cancer Institute (NCI), USA for their anti-proliferative activity at 10 mu M in full NCI 60 cell panel. Compound 7a was further assayed for five dose molar ranges in full NCI 60 cell panel and exhibited remarkable growth inhibitory activity pattern against Non-Small Cell Lung Cancer EKVX (GI(50) = 037 mu M), NCI-H322M (GI(50) = 0.36 mu M), Renal Cancer A498 (GI(50) = 0.46 mu M), TK-10 (GI(50) = 0.99 mu M) and Breast Cancer MDA-MB-468 (GI(50) = 1.096 mu M) which are of high EGFR expression. Docking study was performed for the active compounds into ATP binding site of EGFR-TK which showed similar binding mode to gefitinib and additional binding with Cys-773 at the gatekeeper of EGFR-TK enzyme. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• 4-Arylamino-6-nitroquinazolines: Synthesis and their activities against neglected disease leishmaniasis
  作者：Syed Muhammad Saad、Nida Ghouri、Shahnaz Perveen、Khalid Mohammed Khan、M. Iqbal Choudhary

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.11.016

  日期：2016.1

  4-Arylamino-6-nitroquinazolines (2-25) were synthesized and evaluated for their leishmanicidal activities against Leishmania major promastigotes in vitro with IC50 values = 1.87-61.48 mu M. Among the twenty four synthetic derivatives, 4-[4'-(methylsulfanyl)phenyljamino-6-nitroquinazoline (21), and 4-(2'-methoxyphenyl)amino-6-nitroquinazoline (8) showed excellent antileishmanial activities with IC50 values 1.87 +/- 0.31 and 437 +/- 0.02 mu M, respectively, more active than the standard drug, pentamidine (IC50 = 5.09 +/- 0.09 mu M). Compound 16 (IC50 = 6.53 +/- 0.21 mu M) displayed an activity comparable to the standard. Compounds 15 (IC50 = 9.04 +/- 0.03 mu M), 18 (IC50 = 12.28 +/- 0.18 mu M),14 (IC50 = 19.87 +/- 0.22 mu M), and 5 (IC50 = 24.03 +/- 2.71 mu M) also showed good activities. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.