3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c]quinazoline | 342625-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c]quinazoline
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c]quinazolin-6-amine；3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c]quinazolin-6-amine
• CAS: 342625-96-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄
• 分子量: 200.243
• InChiKey: OGYOZSYLBHSDNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  53.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c]quinazoline 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-氧代-1,2,3,4-四氢-6H-嘧啶并(2,1-b)喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  N-氰基-2-硝基苯并甲基丙烯酸甲酯的级联还原环化反应合成2,4-二氨基喹唑啉和三环喹唑啉

  摘要：

  通过使用氰基亚氨酸酯-胺的串联缩合和铁-HCl体系中的还原环化，已开发出一种高效的N 4取代的2,4-二氨基喹唑啉路线。该方法耐受随后的分子内N-烷基化，并在一锅法中产生两个稠合的杂环。该协议是三环喹唑啉的两步合成方法，该方法可通过有效的氰基亚酰胺化作用和2-硝基苯甲醛的串联还原环化作用来实现。此外，已经从开环/闭环级联的角度研究了三环喹唑啉的形成过程。发现以高收率制备三环喹唑啉酮依赖于碱或酸体系中三环喹唑啉的选择性水解。

  DOI：

  10.1021/jo2023697
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-N-(p-toluenesulfonylamino)phenyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  简明合成和嘧啶的抗HIV活性[1,2 Ç ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺及相关的三环杂环†

  摘要：

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。

  DOI：

  10.1039/c2ob25904d

文献信息

• Discovery and SAR of Novel 2,3-Dihydroimidazo[1,2-<i>c</i>]quinazoline PI3K Inhibitors: Identification of Copanlisib (BAY 80-6946)
  作者：William J. Scott、Martin F. Hentemann、R. Bruce Rowley、Cathy O. Bull、Susan Jenkins、Ann M. Bullion、Jeffrey Johnson、Anikó Redman、Arthur H. Robbins、William Esler、R. Paul Fracasso、Timothy Garrison、Mark Hamilton、Martin Michels、Jill E. Wood、Dean P. Wilkie、Hong Xiao、Joan Levy、Enrico Stasik、Ningshu Liu、Martina Schaefer、Michael Brands、Julien Lefranc

  DOI：10.1002/cmdc.201600148

  日期：2016.7.19

  cancers. As such, the development of PI3K inhibitors from novel compound classes should lead to differential pharmacological and pharmacokinetic profiles and allow exploration in various indications, combinations, and dosing regimens. A screening effort aimed at the identification of PI3Kγ inhibitors for the treatment of inflammatory diseases led to the discovery of the novel 2,3‐dihydroimidazo[1,2‐c]quinazoline

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。
• KWOK R., J. HETEROCYCL. CHEM., 1978, 15, NO 5, 877-880
  作者：KWOK R.

  DOI：——

  日期：——
• Concise synthesis and anti-HIV activity of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imines and related tricyclic heterocycles
  作者：Tsukasa Mizuhara、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Kazuya Shimura、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1039/c2ob25904d

  日期：——

  and simian immunodeficiency virus. Using facile synthetic approaches that we developed for the synthesis of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imines and related tricyclic derivatives, the parallel structural optimizations of the central 1,3-thiazin-2-imine core, the benzene part, and the cyclic amidine part of PD 404182 were investigated. Replacement of the 6-6-6 pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。
• Synthesis of 2,4-Diaminoquinazolines and Tricyclic Quinazolines by Cascade Reductive Cyclization of Methyl <i>N</i>-Cyano-2-nitrobenzimidates
  作者：Ping Yin、Nan Liu、Yu-Xing Deng、Yue Chen、Yong Deng、Ling He

  DOI：10.1021/jo2023697

  日期：2012.3.16

  An efficient route to N4-substituted 2,4-diaminoquinazolines has been developed by employing tandem condensation of cyanoimidate–amine and reductive cyclization in iron–HCl system. This method is tolerant of a following intramolecular N-alkylation and produces two fused heterocycles in a one-pot procedure. This protocol is a facile two-step synthesis of tricyclic quinazolines, which is effected by

  通过使用氰基亚氨酸酯-胺的串联缩合和铁-HCl体系中的还原环化，已开发出一种高效的N 4取代的2,4-二氨基喹唑啉路线。该方法耐受随后的分子内N-烷基化，并在一锅法中产生两个稠合的杂环。该协议是三环喹唑啉的两步合成方法，该方法可通过有效的氰基亚酰胺化作用和2-硝基苯甲醛的串联还原环化作用来实现。此外，已经从开环/闭环级联的角度研究了三环喹唑啉的形成过程。发现以高收率制备三环喹唑啉酮依赖于碱或酸体系中三环喹唑啉的选择性水解。