(2S)-N,N-二甲基-2-哌啶甲胺二盐酸盐 | 112419-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (2S)-N,N-二甲基-2-哌啶甲胺二盐酸盐
• 英文名称: N,N-dimethyl-1-[(2S)-piperidin-2-yl]methanamine
• CAS: 112419-07-5
• 化学式: C₈H₁₈N₂
• 分子量: 142.244
• InChiKey: TVQYLBWVRBQOGI-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N,N-二甲基-2-哌啶甲胺二盐酸盐 、 2',3',4'-三氯苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(2S)-2-[(dimethylamino)methyl]piperidin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (2S)-N,N-二甲基-2-哌啶甲胺二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061

文献信息

• Azacyclic compounds, processes for their preparation, and their use as pharmaceuticals
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti S.p.A.

  公开号：EP0232612A1

  公开（公告）日：1987-08-19

  A compound of formula (I) : or a salt or solvate thereof in which R. CO is an acyl group containing a substituted or unsubstituted carbocyclic or heterocyclic aromatic ring, R1 and R2 are independently C1-6 alkyl or together form a C3-6 polymethylene or alkylene group, and p is 1, 2, 3 or 4, is useful for treating pain.

  式(I)化合物： 或其盐或溶液，其中 R. CO 是含有取代或未取代碳环或杂环芳香环的酰基，R1 和 R2 独立地为 C1-6 烷基或共同形成 C3-6 聚亚甲基或亚烷基，p 为 1、2、3 或 4，可用于治疗疼痛。
• 1-Acyl-substituted piperidine derivatives
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti S.p.A.

  公开号：EP0260041A1

  公开（公告）日：1988-03-16

  A compound of formula (I): or a salt or solvate thereof in which R.CO is an acyl group in which R is of formula (II) in which R₃ is Br, NO₂ or CF₃; and, R₁ and R₂ are independently C1-6 alkyl or together form a C3-6 polymethylene or alkylene group, is useful for treating pain.

  式(I)化合物 或其盐或溶液 其中 R.CO 是酰基，其中 R 是式 (II) 的酰基 其中 R₃ 是 Br、NO₂ 或 CF₃； R₁ 和 R₂ 独立地为 C1-6 烷基或共同形成 C3-6 聚亚甲基或亚烷基，可用于治疗疼痛。
• Selective .kappa.-Opioid Agonists: Synthesis and Structure-Activity Relationships of Piperidines Incorporating an Oxo-Containing Acyl Group
  作者：Giuseppe Giardina、Geoffrey D. Clarke、Giulio Dondio、Giuseppe Petrone、Massimo Sbacchi、Vittorio Vecchietti

  DOI：10.1021/jm00047a006

  日期：1994.10

  This study describes the synthesis and the structure-activity relationships (SARs) of the (S)-(-)-enantiomers of a novel class of 2-(aminomethyl)piperidine derivatives, using K-opioid binding affinity and antinociceptive potency as the indices of biological activity. Compounds incorporating the 1-tetralon-6-ylacetyl residue (30 and 34-45) demonstrated an in vivo antinociceptive activity greater than predicted on the basis of their kappa-binding affinities. In particular, (2S)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-[(5,6,7,8-tetrahydro-5-oxo-2-naphthyl)acetyl]piperidine (34) was found to have a potency similar to spiradoline in animal models of antinociception after subcutaneous administration, with ED(50)s of 0.47 and 0.73 mu mol/kg in the mouse and in the rat abdominal constriction tests, respectively. Further in vivo studies in mice and/or rats revealed that compound 34, compared to other selective K-agonists, has a reduced propensity to cause a number of K-related side effects, including locomotor impairment/sedation and diuresis, at antinociceptive doses. For example, it has an ED(50) Of 26.5 mu mol/kg sc in the rat rotarod model, exhibiting a ratio of locomotor impairment/sedation vs analgesia of 36. Possible reasons for this differential activity and its clinical consequence are discussed.
• NOVEL 1-(2H-1-OXO-3,4-DIHYDRONAPHTYL-6)-ACETYL-PIPERIDINES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti S.p.A.

  公开号：EP0594611A1

  公开（公告）日：1994-05-04
• SOMATOSTATIN MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3317277B1

  公开（公告）日：2021-01-20