(1S,5R)-1-(1H-Isoquinoline-2-carbonyl)-3,5,8,8-tetramethyl-3-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2,4-dione | 197916-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,5R)-1-(1H-Isoquinoline-2-carbonyl)-3,5,8,8-tetramethyl-3-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2,4-dione
• 英文别名: (1S,5R)-1-(1H-isoquinoline-2-carbonyl)-3,5,8,8-tetramethyl-3-azabicyclo[3.2.1]octane-2,4-dione
• CAS: 197916-96-4
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: VAVULIFVLKGGQY-LEWJYISDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-1-(1H-Isoquinoline-2-carbonyl)-3,5,8,8-tetramethyl-3-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2,4-dione 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 trityl tetrafluoroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 50.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1-Aryl-1,2,3,4-四氢异喹啉在 NMDA 受体复合物的 PCP 位点结合的不对称合成和对映选择性

  摘要：

  提出了一种不对称合成 1-取代四氢异喹啉的新方法。它基于有机金属化合物与中间体 N-acyliminium 离子 6 的立体选择性加成反应，该中间体具有 N-酰基作为手性助剂。此外，观察到与有机镁和有机锌试剂的非对映选择性为 70:30 至 95:5（对于 7/8）的反应，通常使用锌试剂导致立体选择性显着提高。通过7和8的催化加氢并在去除手性助剂后得到目标化合物11和12。对映体纯的 11c-g 和 12c-g（ee > 99%），1-芳基-四氢异喹啉，评估了它们对 NMDA（N-甲基D-天冬氨酸）受体。在每种情况下，对映异构体 11 表现出比 12 更高的亲和力，对映异构体的效力相差 4 (11/12g) 至 27 (11/12c)。更有效的对映异构体 11 的绝对构型符合为 FR115427 (3) 发现的立体化学要求，它是一个接近的类似物。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199809)1998:9<2019::aid-ejoc2019>3.0.co;2-t
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5R)-3,5,8,8-tetramethyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.2.1]octane-1-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 (1S,5R)-1-(1H-Isoquinoline-2-carbonyl)-3,5,8,8-tetramethyl-3-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  1-Aryl-1,2,3,4-四氢异喹啉在 NMDA 受体复合物的 PCP 位点结合的不对称合成和对映选择性

  摘要：

  提出了一种不对称合成 1-取代四氢异喹啉的新方法。它基于有机金属化合物与中间体 N-acyliminium 离子 6 的立体选择性加成反应，该中间体具有 N-酰基作为手性助剂。此外，观察到与有机镁和有机锌试剂的非对映选择性为 70:30 至 95:5（对于 7/8）的反应，通常使用锌试剂导致立体选择性显着提高。通过7和8的催化加氢并在去除手性助剂后得到目标化合物11和12。对映体纯的 11c-g 和 12c-g（ee > 99%），1-芳基-四氢异喹啉，评估了它们对 NMDA（N-甲基D-天冬氨酸）受体。在每种情况下，对映异构体 11 表现出比 12 更高的亲和力，对映异构体的效力相差 4 (11/12g) 至 27 (11/12c)。更有效的对映异构体 11 的绝对构型符合为 FR115427 (3) 发现的立体化学要求，它是一个接近的类似物。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199809)1998:9<2019::aid-ejoc2019>3.0.co;2-t

文献信息

• The absolute configuration of (1S)-(+)- and (1R)-(−)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline. A revision of the literature assignment
  作者：Matthias Ludwig、Herbert Beer、Hermann Lotter、Klaus Th Wanner

  DOI：10.1016/s0957-4166(97)00317-0

  日期：1997.8

  is based on stereoselective additions to the chiral N-acylisoquinoliniumion3. The absolute configuration of these compounds has been determined by an X-ray analysis performed on the intermediate 5. According to the results of this study the stereochemical assignment for (S)-(+)-8 and (R)-(−)-8 described in the literature has to be revised.

  标题化合物（S）-（+）-8和（R）-（-）-8已通过不对称合成制备，该合成基于向手性N-酰基异喹啉鎓离子3的立体选择性加成。这些化合物的绝对构型已经通过对中间体5进行X射线分析来确定。根据这项研究的结果，必须修订文献中描述的（S）-（+）-8和（R）-（-）-8的立体化学分配。
• Asymmetric Synthesis and Enantioselectivity of Binding of 1-Aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines at thePCP Site of theNMDA Receptor Complex
  作者：Klaus Th. Wanner、Herbert Beer、Georg Höfner、Matthias Ludwig

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199809)1998:9<2019::aid-ejoc2019>3.0.co;2-t

  日期：1998.9

  A new method for the asymmetric synthesis of 1-substituted tetrahydroisoquinolines is presented. It is based on stereoselective addition reactions of organometallic compounds to the intermediate N-acyliminium ion 6, which is provided with an N-acyl group as a chiral auxiliary. In addition reactions with organomagnesium and organozinc reagents diastereoselectivities from 70:30 to 95:5 (for 7/8) were

  提出了一种不对称合成 1-取代四氢异喹啉的新方法。它基于有机金属化合物与中间体 N-acyliminium 离子 6 的立体选择性加成反应，该中间体具有 N-酰基作为手性助剂。此外，观察到与有机镁和有机锌试剂的非对映选择性为 70:30 至 95:5（对于 7/8）的反应，通常使用锌试剂导致立体选择性显着提高。通过7和8的催化加氢并在去除手性助剂后得到目标化合物11和12。对映体纯的 11c-g 和 12c-g（ee > 99%），1-芳基-四氢异喹啉，评估了它们对 NMDA（N-甲基D-天冬氨酸）受体。在每种情况下，对映异构体 11 表现出比 12 更高的亲和力，对映异构体的效力相差 4 (11/12g) 至 27 (11/12c)。更有效的对映异构体 11 的绝对构型符合为 FR115427 (3) 发现的立体化学要求，它是一个接近的类似物。