(S,E)-3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidine-4-carbaldehyde | 1383568-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S,E)-3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidine-4-carbaldehyde
• 英文别名: (3E,4S)-3-ethylidene-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidine-4-carbaldehyde
• CAS: 1383568-89-5
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: MYBDXUWCAOTTEE-QRKTZRNBSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidine-4-carbaldehyde 在 manganese(IV) oxide 、 sodium amalgam 、 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (S,E)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  conolidine 的合成，一种用于强直性和持续性疼痛的强效非阿片类镇痛剂

  摘要：

  慢性疼痛的管理继续代表一个巨大的未满足的生物医学需求领域。尽管阿片类镇痛药通常被认为是该领域药物干预的主要支柱，但它们也面临着严重的负担，包括成瘾和耐受性，以及呼吸抑制、恶心和慢性便秘。由于它们的治疗效果欠佳，寻找非阿片类镇痛药来替代这些成熟的治疗方法是一项重要的追求。Conolidine 是一种罕见的 C5-nor stemmadenine 天然产物，最近从Tabernaemontana divaricata的茎皮中分离出来（一种用于中国传统医学、阿育吠陀医学和泰医学的热带开花植物）。尽管结构相关的生物碱已被描述为阿片类镇痛剂，但之前没有报道过康可定的治疗相关特性。在这里，我们描述了这种极为罕见的 C5-nor 茎马丹宁天然产物的第一个从头合成途径，该天然产物类别中任何成员的第一个不对称合成，以及 (±)-、(+)- 和 (- )-conolidine在强直性和持续性疼痛的体内模型中是强效的非阿片类镇痛药。

  DOI：

  10.1038/nchem.1050
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(N-(4-methoxybenzyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)ethanol 在 正丁基锂 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S,E)-3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidine-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  conolidine 的合成，一种用于强直性和持续性疼痛的强效非阿片类镇痛剂

  摘要：

  慢性疼痛的管理继续代表一个巨大的未满足的生物医学需求领域。尽管阿片类镇痛药通常被认为是该领域药物干预的主要支柱，但它们也面临着严重的负担，包括成瘾和耐受性，以及呼吸抑制、恶心和慢性便秘。由于它们的治疗效果欠佳，寻找非阿片类镇痛药来替代这些成熟的治疗方法是一项重要的追求。Conolidine 是一种罕见的 C5-nor stemmadenine 天然产物，最近从Tabernaemontana divaricata的茎皮中分离出来（一种用于中国传统医学、阿育吠陀医学和泰医学的热带开花植物）。尽管结构相关的生物碱已被描述为阿片类镇痛剂，但之前没有报道过康可定的治疗相关特性。在这里，我们描述了这种极为罕见的 C5-nor 茎马丹宁天然产物的第一个从头合成途径，该天然产物类别中任何成员的第一个不对称合成，以及 (±)-、(+)- 和 (- )-conolidine在强直性和持续性疼痛的体内模型中是强效的非阿片类镇痛药。

  DOI：

  10.1038/nchem.1050

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CONOLIDINE AND DISCOVERY OF A POTENT NON-OPIOID ANALGESIC FOR PAIN<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA CONOLIDINE ET DÉCOUVERTE D'UN ANALGÉSIQUE NON OPIOÏDE PUISSANT POUR LA DOULEUR
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2012088402A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The first de novo synthetic pathway to the exceptionally rare C5-nor stemmadenine natural product, conolidine, and the first asymmetric synthesis of any member of this natural product class arc described. C5-nor stemmadenine compositions are also described. These compounds, for example,(+/- )-,(+)- and (-)-conolidine are potent and efficacious non-opioid analgesics in tonic and persistent pain.

  第一种全新的合成途径，用于制备极为罕见的C5-去甲基史丹马丁醇天然产物conolidine，以及该天然产物类别中任何成员的第一种不对称合成方法。同时描述了C5-去甲基史丹马丁醇的组成。这些化合物，例如(+/-)-，(+)-和(-)-conolidine，在持续性疼痛中是有效的非阿片类镇痛剂。
• Discovery of conolidine derivative DS39201083 as a potent novel analgesic without mu opioid agonist activity
  作者：Tsuyoshi Arita、Masayoshi Asano、Kazufumi Kubota、Yuki Domon、Nobuo Machinaga、Kousei Shimada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.045

  日期：2019.8

  We discovered a novel compound, 5-methyl-1,4,5,7-tetrahydro-2,5-ethanoazocino[4,3-b]indol-6(3H)-one sulfuric acid salt (DS39201083), which was formed by derivatization of a natural product, conolidine. DS39201083 had a unique bicyclic skeleton and was a more potent analgesic than conolidine, as revealed in the acetic acid-induced writhing test and formalin test in ddY mice. The compound showed no agonist

  我们发现了一种新化合物，即5-甲基-1,4,5,7-四氢-2,5-乙基氨基偶氮并[4,3-b]吲哚-6（3H）-一种硫酸盐（DS39201083），该化合物形成了通过天然产物可乐定衍生而来。DS39201083具有独特的双环骨架，比可乐定具有更强的镇痛作用，这在乙酸诱导的ddY小鼠的扭体试验和福尔马林试验中均得到证实。该化合物对μ阿片样物质受体无激动剂活性。
• Synthesis of conolidine, a potent non-opioid analgesic for tonic and persistent pain
  作者：Michael A. Tarselli、Kirsten M. Raehal、Alex K. Brasher、John M. Streicher、Chad E. Groer、Michael D. Cameron、Laura M. Bohn、Glenn C. Micalizio

  DOI：10.1038/nchem.1050

  日期：2011.6

  product recently isolated from the stem bark of Tabernaemontana divaricata (a tropical flowering plant used in traditional Chinese, Ayurvedic and Thai medicine). Although structurally related alkaloids have been described as opioid analgesics, no therapeutically relevant properties of conolidine have previously been reported. Here, we describe the first de novo synthetic pathway to this exceptionally

  慢性疼痛的管理继续代表一个巨大的未满足的生物医学需求领域。尽管阿片类镇痛药通常被认为是该领域药物干预的主要支柱，但它们也面临着严重的负担，包括成瘾和耐受性，以及呼吸抑制、恶心和慢性便秘。由于它们的治疗效果欠佳，寻找非阿片类镇痛药来替代这些成熟的治疗方法是一项重要的追求。Conolidine 是一种罕见的 C5-nor stemmadenine 天然产物，最近从Tabernaemontana divaricata的茎皮中分离出来（一种用于中国传统医学、阿育吠陀医学和泰医学的热带开花植物）。尽管结构相关的生物碱已被描述为阿片类镇痛剂，但之前没有报道过康可定的治疗相关特性。在这里，我们描述了这种极为罕见的 C5-nor 茎马丹宁天然产物的第一个从头合成途径，该天然产物类别中任何成员的第一个不对称合成，以及 (±)-、(+)- 和 (- )-conolidine在强直性和持续性疼痛的体内模型中是强效的非阿片类镇痛药。