isosorbide-2-benzylcarbamate-5-benzoate | 1072106-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: isosorbide-2-benzylcarbamate-5-benzoate
• 英文别名: Isosorbide-2-(benzylcarbamate)-5-benzoate；[(3R,3aR,6S,6aR)-6-(benzylcarbamoyloxy)-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl] benzoate
• CAS: 1072106-11-6
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₆
• 分子量: 383.401
• InChiKey: NIWDLVRLOCHGOV-FCGDIQPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isosorbide-2-benzylcarbamate-5-benzoate 在 5,5'-二硫双(2-硝基苯甲酸) 、 wild type human butyrylcholinesterase (EC 3.1.1.8) 、 (丙基碳酰基硫乙基)三甲基碘化铵 作用下， 生成 5-O-benzoylisosorbide
  参考文献：
  名称：

  Isosorbide-2-benzyl Carbamate-5-salicylate, A Peripheral Anionic Site Binding Subnanomolar Selective Butyrylcholinesterase Inhibitor

  摘要：

  Isosorbide-2-benzyl carbamate-5-benzoate is a highly potent and selective BuChE inhibitor. Meanwhile, isosorbide-2-aspirinate-5-salicylate is a highly effective aspirin prodrug that relies on the salicylate portion to interact productively with human BuChE. By integrating the salicylate group into the carbamate design, we have produced isosorbide-2-benzyl carbamate-5-salicylate, an inhibitor of high potency (150 pM) and selectivity for human BuChE over AChE (666000) and CES2 (23000). Modeling and mutant studies indicate that it achieves its exceptional potency because of an interaction with the polar D70/Y332 cluster in the PAS of BuChE in addition to pseudosubstrate interactions with the active site.

  DOI：

  10.1021/jm9014845
• 作为产物：
  描述：

  isosorbide-2-benzylcarbamate 、 苯甲酰氯 在 吡啶 作用下， 以96.1%的产率得到isosorbide-2-benzylcarbamate-5-benzoate
  参考文献：
  名称：

  异山梨醇-2-氨基甲酸酯：有效和选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了SAR和两组基于异山梨醇的胆碱酯酶抑制剂的特征。第一种直接基于临床上使用的硝酸硝酸异山梨酯一硝酸盐（ISMN）保留5-硝酸盐基团并引入一系列2-氨基甲酸酯官能团的方法。该化合物被证明是人血浆丁酰胆碱酯酶（huBuChE）的有效和选择性抑制剂。在第二组中，将硝酸酯除去并用各种烷基和芳基酯代替。这些通常表现出纳摩尔浓度的效力，对乙酰丁酰胆碱酯酶（AChE）具有较高的BuChE选择性。最有效和选择性最大的化合物是异山梨醇-2-苄基氨基甲酸酯-5-苯甲酸酯，对BuChE的IC 50为4.3 nM，选择性是人类红细胞AChE的> 50000倍。这些化合物的抑制作用是时间依赖性的，

  DOI：

  10.1021/jm800564y

文献信息

• Isosorbide-2-benzyl Carbamate-5-salicylate, A Peripheral Anionic Site Binding Subnanomolar Selective Butyrylcholinesterase Inhibitor
  作者：Ciaran G. Carolan、Gerald P. Dillon、Denise Khan、Sheila A. Ryder、Joanne M. Gaynor、Sean Reidy、Juan F. Marquez、Mike Jones、Valerie Holland、John F. Gilmer

  DOI：10.1021/jm9014845

  日期：2010.2.11

  Isosorbide-2-benzyl carbamate-5-benzoate is a highly potent and selective BuChE inhibitor. Meanwhile, isosorbide-2-aspirinate-5-salicylate is a highly effective aspirin prodrug that relies on the salicylate portion to interact productively with human BuChE. By integrating the salicylate group into the carbamate design, we have produced isosorbide-2-benzyl carbamate-5-salicylate, an inhibitor of high potency (150 pM) and selectivity for human BuChE over AChE (666000) and CES2 (23000). Modeling and mutant studies indicate that it achieves its exceptional potency because of an interaction with the polar D70/Y332 cluster in the PAS of BuChE in addition to pseudosubstrate interactions with the active site.
• Isosorbide-2-carbamate Esters: Potent and Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors
  作者：Ciaran G. Carolan、Gerald P. Dillon、Joanne M. Gaynor、Sean Reidy、Sheila A. Ryder、Denise Khan、Juan F. Marquez、John F. Gilmer

  DOI：10.1021/jm800564y

  日期：2008.10.23

  directly on the clinically used nitrate isosorbide mononitrate (ISMN) retention of the 5-nitrate group and introduction of a series of 2-carbamate functionalities. The compounds proved to be potent and selective inhibitors of human plasma butyrylcholinesterase ( huBuChE). In the second group, the nitrate ester was removed and replaced with a variety of alkyl and aryl esters. These generally exhibited nanomolar

  在这项研究中，我们报告了SAR和两组基于异山梨醇的胆碱酯酶抑制剂的特征。第一种直接基于临床上使用的硝酸硝酸异山梨酯一硝酸盐（ISMN）保留5-硝酸盐基团并引入一系列2-氨基甲酸酯官能团的方法。该化合物被证明是人血浆丁酰胆碱酯酶（huBuChE）的有效和选择性抑制剂。在第二组中，将硝酸酯除去并用各种烷基和芳基酯代替。这些通常表现出纳摩尔浓度的效力，对乙酰丁酰胆碱酯酶（AChE）具有较高的BuChE选择性。最有效和选择性最大的化合物是异山梨醇-2-苄基氨基甲酸酯-5-苯甲酸酯，对BuChE的IC 50为4.3 nM，选择性是人类红细胞AChE的> 50000倍。这些化合物的抑制作用是时间依赖性的，