1-(2,3-dichlorophenyl)-4-(2-(oxiran-2-yl)ethyl)piperazine | 944344-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2,3-dichlorophenyl)-4-(2-(oxiran-2-yl)ethyl)piperazine
• 英文别名: 1-(2,3-Dichlorophenyl)-4-[2-(oxiran-2-yl)ethyl]piperazine
• CAS: 944344-39-2
• 化学式: C₁₄H₁₈Cl₂N₂O
• 分子量: 301.216
• InChiKey: IQNYAHZIEDTZPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-dichlorophenyl)-4-(2-(oxiran-2-yl)ethyl)piperazine 在 sodium azide 、 ammonium chloride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxybutyl)-4-(pyridin-2-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基）丁基）芳基羧酰胺的杂环类似物，具有功能化的连接链，作为新的多巴胺D3受体配体：潜在的药物滥用治疗剂。

  摘要：

  多巴胺D3受体拮抗剂和部分激动剂已显示出可卡因和其他滥用药物引起的药物寻找作用。化合物6 [PG01037，（N-（4-（4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基）-反式-丁-2-烯基）-4-吡啶-2-基苯甲酰胺）]及相关类似物目前正在对成瘾性动物模型进行评估。在这些研究中，已观察到体外结合亲和力，体内占有率和行为效能之间的差异。这项研究的目的是检查（1）丁基酰胺连接链上的2-吡啶基苯基部分的修饰和（2）与2-芴基酰胺或2-吡啶基苯基酰胺和2-甲氧基系统偶联的丁基酰胺连接链上的羟基，乙酰基和环丙基取代基-或2,3-二氯取代的苯基哌嗪来测量对结合亲和力，D2 / D3选择性的影响，亲脂性和功能。通常，如在竞争结合测定中所测量的，这些修饰在人多巴胺D3（hD3）受体（Ki = 1-5 nM）上具有良好的耐受性。几种类似物对多巴胺D3的选择性比D2和D4受体高100倍以上。此外，尽管所有带有烯烃连接

  DOI：

  10.1021/jm0704200
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,2-环氧丁烷 、 1-(2,3-二氯苯基)哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到1-(2,3-dichlorophenyl)-4-(2-(oxiran-2-yl)ethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基）丁基）芳基羧酰胺的杂环类似物，具有功能化的连接链，作为新的多巴胺D3受体配体：潜在的药物滥用治疗剂。

  摘要：

  多巴胺D3受体拮抗剂和部分激动剂已显示出可卡因和其他滥用药物引起的药物寻找作用。化合物6 [PG01037，（N-（4-（4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基）-反式-丁-2-烯基）-4-吡啶-2-基苯甲酰胺）]及相关类似物目前正在对成瘾性动物模型进行评估。在这些研究中，已观察到体外结合亲和力，体内占有率和行为效能之间的差异。这项研究的目的是检查（1）丁基酰胺连接链上的2-吡啶基苯基部分的修饰和（2）与2-芴基酰胺或2-吡啶基苯基酰胺和2-甲氧基系统偶联的丁基酰胺连接链上的羟基，乙酰基和环丙基取代基-或2,3-二氯取代的苯基哌嗪来测量对结合亲和力，D2 / D3选择性的影响，亲脂性和功能。通常，如在竞争结合测定中所测量的，这些修饰在人多巴胺D3（hD3）受体（Ki = 1-5 nM）上具有良好的耐受性。几种类似物对多巴胺D3的选择性比D2和D4受体高100倍以上。此外，尽管所有带有烯烃连接

  DOI：

  10.1021/jm0704200

文献信息

• 4-PHENYLPIPERAZINE DERIVATIVES WITH FUNCTIONALIZED LINKERS AS DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE LIGANDS AND METHODS OF USE
  申请人：Newman Amy Hauck

  公开号：US20100267737A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Dopamine D 3 receptor antagonists and partial agonists are known to modulate the reinforcing and drug-seeking effects induced by cocaine and other abused substances. By introducing functionality into the butylamide linking chain of the 4-phenylpiperazine class of ligands, improved D 3 receptor affinity and selectivity, as well as water solubility, is achieved. A series of linking-chain derivatives are disclosed wherein functionality such as OH or OAc groups have been introduced into the linking chain. In general, these modifications are well tolerated at D 3 receptors and achieve high selectivity over D 2 and D 4 receptors.

  多巴胺D3受体拮抗剂和部分激动剂已知可以调节可卡因和其他滥用物质引起的强化和寻药效应。通过在4-苯基哌嗪类配体的丁酰胺链中引入功能基团，可以获得改进的D3受体亲和力和选择性，以及水溶性。公开了一系列链连接衍生物，其中引入了OH或OAc基团等功能基团。一般来说，这些修饰在D3受体上很好地耐受，并实现了对D2和D4受体的高选择性。
• 4-phenylpiperazine derivatives with functionalized linkers as dopamine D3 receptor selective ligands and methods of use
  申请人：Newman Amy Hauck

  公开号：US08748608B2

  公开（公告）日：2014-06-10

  Dopamine D3 receptor antagonists and partial agonists are known to modulate the reinforcing and drug-seeking effects induced by cocaine and other abused substances. By introducing functionality into the butylamide linking chain of the 4-phenylpiperazine class of ligands, improved D3 receptor affinity and selectivity, as well as water solubility, is achieved. A series of linking-chain derivatives are disclosed wherein functionality such as OH or OAc groups have been introduced into the linking chain. In general, these modifications are well tolerated at D3 receptors and achieve high selectivity over D2 and D4 receptors.

  多巴胺D3受体拮抗剂和部分激动剂已知能够调节可卡因和其他滥用物质引起的强化和寻药效应。通过在4-苯基哌嗪类配体的丁酰胺连接链中引入功能基团，可以获得改良的D3受体亲和力和选择性，以及水溶性。披露了一系列连接链衍生物，其中引入了OH或OAc基团等功能基团。一般来说，这些修饰在D3受体上很容易耐受，并实现了对D2和D4受体的高选择性。
• WO2008/153573
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8748608B2
  申请人：——

  公开号：US8748608B2

  公开（公告）日：2014-06-10
• [EN] 4-PHENYLPIPERAZINE DERIVATIVES WITH FUNCTIONALIZED LINKERS AS DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE LIGANDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA 4-PHÉNYLPIPÉRAZINE AVEC DES LIEURS FONCTIONNALISÉS TELS QUE LES LIGANDS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2008153573A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  [EN] Dopamine D3 receptor antagonists and partial agonists are known to modulate the reinforcing and drug-seeking effects induced by cocaine and other abused substances. By introducing functionality into the butylamide linking chain of the 4-phenylpiperazine class of ligands, improved D3 receptor affinity and selectivity, as well as water solubility, is achieved. A series of linking-chain derivatives are disclosed wherein functionality such as OH or OAc groups have been introduced into the linking chain. In general, these modifications are well tolerated at D3 receptors and achieve high selectivity over D2 and D4 receptors.
  [FR] Les antagonistes du récepteur D3 de la dopamine et les agonistes partiels sont connus pour moduler les effets de renforcement et de recherche de drogue induits par la cocaïne et d'autres substances induisant une dépendance. En introduisant une fonctionnalité dans la chaîne de liaison butylamide des ligands de la classe 4-phénylpipérazine, on obtient de meilleures affinité et sélectivité pour le récepteur D3, ainsi qu'une meilleure solubilité dans l'eau. L'invention concerne également une série de dérivés de chaînes de liaison dans lesquels une fonctionnalité telle que des groupes OH ou OAc ont été introduits à l'intérieur de la chaîne de liaison. En général, ces modifications sont bien tolérées par les récepteurs D3 et permettent d'obtenir une sélectivité élevée par rapport aux récepteurs D2 et D4.