6-溴-2,2,4,4-四氟-1,3-苯并二噁烷 | 261762-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: 6-溴-2,2,4,4-四氟-1,3-苯并二噁烷
• 英文名称: 6-bromo-2,2,4,4-tetrafluoro-4H-1,3-benzodioxin
• 英文别名: 6-bromo-2,2,4,4-tetrafluoro-4H-benzo[d][1,3]dioxine；6-Bromo-2,2,4,4-tetrafluoro-1,3-benzodioxane；6-bromo-2,2,4,4-tetrafluoro-1,3-benzodioxine
• CAS: 261762-36-1
• 化学式: C₈H₃BrF₄O₂
• 分子量: 287.008
• InChiKey: FUAIJNZZMOZHOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  75-77°C 9mm
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2,2,4,4-四氟-1,3-苯并二噁烷 在 四(三苯基膦)钯 一氧化碳 、 silica gel 、 Petroleum Ether 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 、 三乙胺 为溶剂， 75.0 ℃ 、50.56 MPa 条件下， 反应 16.0h， 以to give 2,2,4,4-tetrafluoro-4H-benzo[1,3]dioxine-6-carboxylic acid methyl ester (3.75 g, 85%)的产率得到2,2,4,4-tetrafluoro-4H-benzo[1,3]dioxine-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Modulators of ATP-binding cassette transporters

  摘要：

  本发明的化合物及其药学上可接受的组成物，可作为ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节因子（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。

  公开号：

  US08741933B2

文献信息

• Compounds, compositions and methods
  申请人：Parrish A. Cynthia

  公开号：US20070142460A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of KSP are disclosed.

  揭示了通过调节KSP活性来治疗细胞增殖性疾病和紊乱的有用化合物。
• Novel ATP-Competitive Kinesin Spindle Protein Inhibitors
  作者：Cynthia A. Parrish、Nicholas D. Adams、Kurt R. Auger、Joelle L. Burgess、Jeffrey D. Carson、Amita M. Chaudhari、Robert A. Copeland、Melody A. Diamond、Carla A. Donatelli、Kevin J. Duffy、Leo F. Faucette、Jeffrey T. Finer、William F. Huffman、Erin D. Hugger、Jeffrey R. Jackson、Steven D. Knight、Lusong Luo、Michael L. Moore、Ken A. Newlander、Lance H. Ridgers、Roman Sakowicz、Antony N. Shaw、Chiu-Mei M. Sung、David Sutton、Kenneth W. Wood、Shu-Yun Zhang、Michael N. Zimmerman、Dashyant Dhanak

  DOI：10.1021/jm070435y

  日期：2007.10.1

  Kinesin spindle protein (KSP), an ATPase responsible for spindle pole separation during mitosis that is present only in proliferating cells, has become a novel and attractive anticancer target with potential for reduced side effects compared to currently available therapies. We report herein the discovery of the first known ATP-competitive inhibitors of KSP, which display a unique activity profile

  Kinesin纺锤体蛋白（KSP）是负责有丝分裂期间纺锤体极点分离的ATPase，仅存在于增殖细胞中，它已成为一种新颖且有吸引力的抗癌靶标，与目前可用的疗法相比，具有降低副作用的潜力。我们在此报告了第一批已知的KSP ATP竞争性抑制剂的发现，与目前正在临床评估中的已知loop 5（L5）变构KSP抑制剂相比，KSP显示出独特的活性。该系列产品的优化导致鉴定出联苯磺酰胺20，这是一种有效的KSP抑制剂，具有野生型KSP（HCT116）或突变型KSP（HCT116 D130V）对人细胞具有体外抗增殖活性。在具有HCT116 D130V肿瘤的鼠异种移植模型中，
• THIAZOLYLIDINE UREA AND AMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Faghih Ramin

  公开号：US20090163470A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The invention relates to novel thiazolylidine urea and amide derivatives that are PAMs of neuronal nicotinic receptors, compositions comprising the same, processes for preparing such compounds, and methods for using such compounds and compositions.

  该发明涉及新型噻唑啉基脲和酰胺衍生物，它们是神经尼古丁受体的阳性变制剂，包括这些衍生物的组合物，制备这类化合物的方法，以及使用这类化合物和组合物的方法。
• Novel Biphenyl Compounds And Their Use
  申请人：Chaudhari M. Amita

  公开号：US20070265345A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The invention is directed to certain biphenyl compounds. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and Y are as defined below, and to pharmaceutically-acceptable salts thereof. The compounds of the invention are KSP inhibitors, particularly human KSP inhibitors, and can be useful for the treatment for a variety of diseases and conditions, such as cancer, hyperplasias, restenosis, cardiac hypertrophy, immune disorders, fungal disorders, and inflammation. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting KSP and treatment of conditions associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention. In an additional aspect, the invention provides methods of screening for compounds that will bind to a KSP kinesin, for example compounds that will displace or compete with the binding of the compounds of the invention. The methods comprise combining a labeled compound of the invention, a KSP kinesin, and at least one candidate agent and determining the binding of the candidate bioactive agent to the KSP kinesin. In a further aspect, the invention provides methods of screening for modulators of KSP kinesin activity. The methods comprise combining a compound of the invention, a KSP kinesin, and at least one candidate agent and determining the effect of the candidate bioactive agent on the KSP kinesin activity.

  本发明涉及某些联苯化合物。具体而言，本发明涉及以下式I的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和Y如下定义，并且其药学上可接受的盐。本发明的化合物是KSP抑制剂，特别是人类KSP抑制剂，并可用于治疗多种疾病和病况，如癌症、增生、再狭窄、心脏肥大、免疫障碍、真菌感染和炎症。因此，本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的制药组合物来抑制KSP并治疗相关病症的方法。在另一个方面，本发明提供了筛选将结合到KSP肌动蛋白的化合物的方法，例如将与本发明化合物的结合位点相竞争或置换的化合物。该方法包括将标记的本发明化合物、KSP肌动蛋白和至少一个候选活性剂结合，并确定候选活性剂与KSP肌动蛋白的结合情况。在进一步的方面，本发明提供了筛选KSP肌动蛋白活性调节剂的方法。该方法包括将本发明化合物、KSP肌动蛋白和至少一个候选活性剂结合，并确定候选活性剂对KSP肌动蛋白活性的影响。
• Modulators of ATP-binding cassette transporters
  申请人：Ruah Sara S. Hadida

  公开号：US20080113985A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  Compounds of the present invention, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (“CFTR”). The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using compounds of the present invention.

  本发明的化合物及其药学上可接受的组合物，可用作ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节因子（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。