(2R,4R)-4-hydroxy-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine | 167144-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (2R,4R)-4-hydroxy-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine
• 英文别名: (2R,4R)-4-hydroxy-2-(2-{2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy}ethyl)-1-methylpyrrolidine；(3R,5R)-5-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-1-methyl-3-pyrrolidinol；(3R,5R)-5-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidin-3-ol
• CAS: 167144-79-8
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₃
• 分子量: 355.477
• InChiKey: AFZLABYDOCWQBQ-WOJBJXKFSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <39.19mg/ml，在水中； <39.19mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-hydroxy-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到(R)-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-1-methyl-4-oxopyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).

  摘要：

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1729
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]pyrrolidine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(2R,4R)-4-hydroxy-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).

  摘要：

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1729

文献信息

• .alpha.-.omega.-diarylalkane compounds serotonin-2 receptor agonists
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05556864A1

  公开（公告）日：1996-09-17

  Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein: R.sup.1 is aryl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or cyano; R.sup.3 is a group of formula --B--NR.sup.4 R.sup.5, where R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen, alkyl or substituted alkyl or R.sup.4 and R.sup.5, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycle, and B is alkylene or a group of formula --CH.sub.2 CH(OR.sup.6)CH.sub.2 --, where R.sup.6 is hydrogen, alkanoyl, substituted alkanoyl or arylcarbonyl, or a group of formula --D--R.sup.7, where D is a single bond or alkylene and R.sup.7 is a heterocycle; and A is alkylene; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof] are useful for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis.

  化合物的化学式（I）：##STR1## [其中：R.sup.1是芳基；R.sup.2是氢、烷基、烷氧基、卤素或氰基；R.sup.3是化学式--B--NR.sup.4R.sup.5的基团，其中R.sup.4和R.sup.5独立地是氢、烷基或取代烷基或R.sup.4和R.sup.5与它们连接的氮一起形成杂环，B是烷基或化学式--CH.sub.2CH(OR.sup.6)CH.sub.2--的基团，其中R.sup.6是氢、烷酰基、取代烷酰基或芳基甲酰基，或化学式--D--R.sup.7的基团，其中D是单键或烷基且R.sup.7是杂环；A是烷基；以及其药学上可接受的盐和酯] 用于治疗和预防循环系统疾病和精神病。
• COMPOSITION CONTAINING DIARYLALKANE DERIVATIVE AS THE ACTIVE INGREDIENT FOR TREATING OR PREVENTING PANCREATITIS
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0958817A1

  公开（公告）日：1999-11-24

  A diarylalkane derivative represented by the following formula: [wherein, R1: a hydrogen atom, a halogen atom; R2, R3: a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkoxy group; R4: a substituted or unsubstituted 5- or 6-membered cyclic amino group which may further contain an oxygen or sulfur atom; A: a C1-C4 alkylene group], or a pharmacologically acceptable salt thereof has excellent pancreatitis inhibitory activity and is therefore useful as a composition for the treatment or prevention of pancreatitis.

  一种以以下公式表示的二芳基烷衍生物：[其中，R1：氢原子、卤原子；R2、R3：氢原子、卤原子、C1-C4烷氧基团；R4：取代或未取代的含有氧或硫原子的5-或6-成员环氨基团；A：C1-C4烷基烯基团]，或其药理学可接受的盐具有出色的胰腺炎抑制活性，因此可用作治疗或预防胰腺炎的组合物。
• Phenoxyalkylamines, -pyrrolidines and -piperidines for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0600717A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  Compounds of formula (I): [wherein: R¹ is aryl; R² is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or cyano; R³ is a group of formula -B-NR⁴R⁵, where R⁴ and R⁵ are independently hydrogen, alkyl or substituted alkyl or R⁴ and R⁵, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycle, and B is alkylene or a group of formula -CH₂CH(OR⁶ )CH₂-, where R⁶ is hydrogen, alkanoyl, substituted alkanoyl or arylcarbonyl, or a group of formula -D-R⁷, where D is a single bond or alkylene and R⁷ is a heterocycle; and A is alkylene; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof] are useful for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis.

  式(I)的化合物：[其中：R¹为芳基；R²为氢、烷基、烷氧基、卤素或氰基；R³为式-B-NR⁴R⁵的基团，其中R⁴和R⁵独立地为氢、烷基或取代烷基，或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起形成杂环，B为烷基或式-CH₂CH(OR⁶)CH₂-的基团，其中R⁶为氢、烷酰基、取代烷酰基或芳基羰基，或式-D-R⁷的基团，其中D为单键或烷基烯丙基，R⁷为杂环；且A为烷基；以及其药学上可接受的盐和酯]可用于治疗和预防循环系统疾病和精神病。
• Use of alpha, omega-diarylalkane derivatives in the treatment and prevention of psychosis
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0844000A1

  公开（公告）日：1998-05-27

  Compounds of formula (I): [wherein: R1 is aryl; R2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or cyano; R3 is a group of formula -B-NR4R5, where R4 and R5 are independently hydrogen, alkyl or substituted alkyl or R4 and R5, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycle, and B is alkylene or a group of formula -CH2CH(OR6)CH2-, where R6 is hydrogen, alkanoyl, substituted alkanoyl or arylcarbonyl, or a group of formula -D-R7, where D is a single bond or alkylene and R7 is a heterocycle; and A is alkylene; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof] are useful for the treatment and prevention of psychosis.

  式(I)化合物： 其中R1 是芳基；R2 是氢、烷基、烷氧基、卤素或氰基；R3 是式-B-NR4R5 的基团，其中 R4 和 R5 独立地是氢、烷基或取代的烷基，或 R4 和 R5 与它们所连接的氮一起构成杂环，B 是亚烷基或式-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中 R6 是氢、烷酰基、取代的烷酰基或芳羰基，或式-D-R7 的基团，其中 D 是单键或亚烷基，R7 是杂环；和 A 是亚烷基；及其药学上可接受的盐和酯]可用于治疗和预防精神病。
• Treatment of anhedonia
  申请人：Nathanson L. Donald

  公开号：US20060217394A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  A therapeutic method for the enhancement of mood in patients afflicted with iatrogenic anhedonia secondary to chronic increases in the availability and/or efficiency of serotonin, with or without increases in the availability and/or efficiency of norepinephrine.

  一种治疗方法，用于改善因长期增加血清素的供应量和/或效率，同时或不增加去甲肾上腺素的供应量和/或效率而继发的先天性失神症患者的情绪。