N,N′-{6-[(4-methoxyphenyl)(methyl)amino]pyrido[2,3-d]-pyrimidine-2,4-diyl}bis(2,2-dimethylpropanamide) | 1436870-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N,N′-{6-[(4-methoxyphenyl)(methyl)amino]pyrido[2,3-d]-pyrimidine-2,4-diyl}bis(2,2-dimethylpropanamide)
• 英文别名: N-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-6-(4-methoxy-N-methylanilino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 1436870-21-1
• 化学式: C₂₅H₃₂N₆O₃
• 分子量: 464.567
• InChiKey: UGKONBFIHKVGCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N′-{6-[(4-methoxyphenyl)(methyl)amino]pyrido[2,3-d]-pyrimidine-2,4-diyl}bis(2,2-dimethylpropanamide) 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以91.5%的产率得到6-N-(4-methoxyphenyl)-6-N-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3-d]嘧啶类似物作为抗叶酸剂的设计、合成和分子建模；Buchwald-Hartwig 杂环胺化的应用

  摘要：

  由吉氏肺孢子菌（P. jirovecii , pj）、弓形虫（T. gondii , tg）和鸟分枝杆菌（M. avium , ma）引起的机会性感染是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者发病和死亡的主要原因。 ）。缺乏人类肺孢子菌肺炎的任何动物模型以及缺乏pj DHFR 和tg DHFR的晶体结构使得抑制剂的设计具有挑战性。吡啶并[2,3- d]的新系列]嘧啶作为选择性和有效的 DHFR 抑制剂来对抗这些机会性感染。取代苯胺与新戊酰基保护的 2,4-diamino-6-bromo-pyrido[2,3- d ]pyrimidine 的Buchwald-Hartwig 偶联反应被成功探索以合成这些类似物。化合物26是最具选择性的抑制剂，对pj DHFR具有优异的效力。使用pj DHFR 同源模型进行的分子建模研究解释了26的效力和选择性。结构数据还报告了26与PC DHFR和16以及22与变种PC

  DOI：

  10.1021/jm400086g
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吡啶并[2,3-D]-2,4-二氨基嘧啶 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N,N′-{6-[(4-methoxyphenyl)(methyl)amino]pyrido[2,3-d]-pyrimidine-2,4-diyl}bis(2,2-dimethylpropanamide)
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3-d]嘧啶类似物作为抗叶酸剂的设计、合成和分子建模；Buchwald-Hartwig 杂环胺化的应用

  摘要：

  由吉氏肺孢子菌（P. jirovecii , pj）、弓形虫（T. gondii , tg）和鸟分枝杆菌（M. avium , ma）引起的机会性感染是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者发病和死亡的主要原因。 ）。缺乏人类肺孢子菌肺炎的任何动物模型以及缺乏pj DHFR 和tg DHFR的晶体结构使得抑制剂的设计具有挑战性。吡啶并[2,3- d]的新系列]嘧啶作为选择性和有效的 DHFR 抑制剂来对抗这些机会性感染。取代苯胺与新戊酰基保护的 2,4-diamino-6-bromo-pyrido[2,3- d ]pyrimidine 的Buchwald-Hartwig 偶联反应被成功探索以合成这些类似物。化合物26是最具选择性的抑制剂，对pj DHFR具有优异的效力。使用pj DHFR 同源模型进行的分子建模研究解释了26的效力和选择性。结构数据还报告了26与PC DHFR和16以及22与变种PC

  DOI：

  10.1021/jm400086g

文献信息

• Design, Synthesis, and Molecular Modeling of Novel Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Analogues As Antifolates; Application of Buchwald–Hartwig Aminations of Heterocycles
  作者：Aleem Gangjee、Ojas A. Namjoshi、Sudhir Raghavan、Sherry F. Queener、Roy L. Kisliuk、Vivian Cody

  DOI：10.1021/jm400086g

  日期：2013.6.13

  (AIDS). The absence of any animal models for human Pneumocystis jirovecii pneumonia and the lack of crystal structures of pjDHFR and tgDHFR make the design of inhibitors challenging. A novel series of pyrido[2,3-d]pyrimidines as selective and potent DHFR inhibitors against these opportunistic infections are presented. Buchwald–Hartwig coupling reaction of substituted anilines with pivaloyl protected 2

  由吉氏肺孢子菌（P. jirovecii , pj）、弓形虫（T. gondii , tg）和鸟分枝杆菌（M. avium , ma）引起的机会性感染是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者发病和死亡的主要原因。 ）。缺乏人类肺孢子菌肺炎的任何动物模型以及缺乏pj DHFR 和tg DHFR的晶体结构使得抑制剂的设计具有挑战性。吡啶并[2,3- d]的新系列]嘧啶作为选择性和有效的 DHFR 抑制剂来对抗这些机会性感染。取代苯胺与新戊酰基保护的 2,4-diamino-6-bromo-pyrido[2,3- d ]pyrimidine 的Buchwald-Hartwig 偶联反应被成功探索以合成这些类似物。化合物26是最具选择性的抑制剂，对pj DHFR具有优异的效力。使用pj DHFR 同源模型进行的分子建模研究解释了26的效力和选择性。结构数据还报告了26与PC DHFR和16以及22与变种PC