AG-488 | 1204408-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: AG-488
• 英文别名: N-(4-Methoxyphenyl)-N,2,6-trimethylfuro(2,3-d) pyrimidin-4-amine；N-(4-methoxyphenyl)-N,2,6-trimethylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1204408-18-3
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₂
• 分子量: 283.33
• InChiKey: KVMLMFRXRZLEGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AG-488 在 三溴化硼 作用下， 生成 desmethyl-AG-488
  参考文献：
  名称：

  [11C]AG-488 的放射合成和评价，一种双重抗血管生成和抗微管蛋白 PET 配体

  摘要：

  抗血管生成剂和细胞毒剂的组合在癌症治疗中显示出有希望的结果。然而，缺乏用于临床应用的具有抗血管生成和细胞毒活性的单一药物。AG-488又名FLAG-003 是一种新型配体，通过激活受体胸苷激酶 (RTK) 和肿瘤细胞中的抗微管蛋白特性，具有确定的抗血管生成特性。据报道，AG-488 在多形性胶质母细胞瘤、乳腺癌的临床前动物模型中可减少肿瘤体积并延长生存期，目前处于临床阶段。在各种癌症中报告了 RTK 和微管蛋白的更高表达。本研究揭示了 [ 11C]AG-488，一种结合 RTK 和抗微管蛋白活性的高亲和力双靶点抑制剂。我们认为 [ 11 C]AG-488的抗血管生成 RTK 和抗微管蛋白活性可能会提高肿瘤与组织的比例，从而有助于癌症药物的开发。[ 11 C]AG-488 通过使用 [ 11 C]CH 3 I对相应的酚盐进行放射甲基化合成，放射化学产率为 35 ± 5 % 。小鼠中的 MicroPET

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128941
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-5-prop-2-yn-1-ylpyrimidine-4,6-diol 在 盐酸 、 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 AG-488
  参考文献：
  名称：

  水溶性4-取代-2,6-二甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶作为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂和微管靶向抗肿瘤药物的设计和发现

  摘要：

  报道了14 种 4-取代 2,6-二甲基呋喃并[2,3- d ]嘧啶的设计、合成和生物学评价。四种化合物 ( 11 – 13 , 15 ) 抑制血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2)、血小板衍生生长因子受体 β (PDGFR-β) 和导致细胞毒性的靶微管蛋白。化合物11对于过表达 VEGFR-2 和 PDGFR-β 的肿瘤细胞系具有纳摩尔级效力，与舒尼替尼和塞马西尼相当。此外，11与微管蛋白上的秋水仙碱位点结合，解聚细胞微管并抑制纯化的微管蛋白组装，克服 βIII-微管蛋白和 P-糖蛋白介导的耐药性，并启动有丝分裂停滞，导致细胞凋亡。在体内，其HCl盐21减少了异种移植和同种异体移植小鼠模型中的肿瘤大小和血管分布，并且优于多西紫杉醇和舒尼替尼，并且没有明显的毒性。因此，21提供了潜在的单一药物联合化疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.049

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIMITOTIC AND/OR ANTITUMOR ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100010016A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides bicyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性（例如P-糖蛋白抑制作用）和抗肿瘤活性的双环化合物、药用可接受盐、前药、溶剂化合物和水合物，其能够抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• [EN] RADIOLABELED MICROTUBULE IMAGING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS D'IMAGERIE DE MICROTUBULES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2019089575A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present disclosure relates to radiolabeled compounds and methods of uses for diagnosis, monitoring, and treatment of various degenerative neurological disorders, neuropsychiatric disorders, brain injuries, vascular diseases, and cancers. Radiolabeled compounds for imaging of microtubules or microtubules and other targets using positron-emission tomography (PET) are specifically disclosed.

  本公开涉及放射性标记化合物及其在诊断、监测和治疗各种退行性神经疾病、神经精神疾病、脑损伤、血管疾病和癌症中的用途方法。具体公开了用于通过正电子发射断层扫描（PET）成像微管或微管和其他靶标的放射性标记化合物。
• Substituted pyrrolo, -furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US08946239B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention provides substituted pyrrolo-, furano-, and cyclopentylpyrimidine bicyclic compounds of formula III, and 5,6-saturated and unsaturated and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了式III的取代吡咯烷基、呋喃基和环戊基嘧啶双环化合物，以及5,6-饱和和不饱和的药物可接受的盐、前药、溶剂合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Substituted Cyclopenta Pyrimidine Bicyclic Compounds Having Antitmitotic And/Or Antitumor Activity And Methods Of Use Thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20140303188A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides substituted cyclopenta and cyclopentyl pyrimidine bicyclic compounds of Formula III, and 5,6-saturated and unsaturated and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了式III的取代环戊基和环戊基嘧啶双环化合物，以及5,6-饱和和不饱和的药物可接受的盐、前药、溶剂化合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Substituted Pyrrolo, -Furano, and Cyclopentylpyrimidines Having Antimitotic and/or Antitumor Activity and Methods of Use Thereof
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20150105407A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention provides substituted pyrrolo-, furano-, and cyclopentylpyrimidine bicyclic compounds of Formula III, and Formula IV, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds and pharmaceutical compositions for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了公式III和公式IV的取代吡咯烷基、呋喃基和环戊基嘧啶双环化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且可以抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了使用这些化合物的方法和用于治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的制药组合物。