4-[(2-氟苯基)甲基]哌啶 | 194288-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-[(2-氟苯基)甲基]哌啶
• 中文别名: 4-(2-氟苄基)哌啶
• 英文名称: 4-(2-fluorobenzyl)piperidine
• 英文别名: 4-[(2-fluorophenyl)methyl]piperidine
• CAS: 194288-97-6
• 化学式: C₁₂H₁₆FN
• mdl: MFCD09756527
• 分子量: 193.264
• InChiKey: HPTZGYXMDTTYBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.0±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-氟苯基)甲基]哌啶 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  NR2B选择性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂：5-取代的苯并咪唑的合成与评价。

  摘要：

  两类5取代的苯并咪唑被确定为N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体NR2B亚型的有效拮抗剂。所选化合物与NMDA受体的NR2A，NR2C和NR2D亚型以及hERG通道活性和α（1）-肾上腺素结合相比显示出非常好的选择性。苯并咪唑37a在大鼠角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏试验中显示出色的活性，并且在狗中显示出良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1021/jm030483s
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苄基膦酸二乙酯 在 palladium dihydroxide 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 15.33h， 生成 4-[(2-氟苯基)甲基]哌啶
  参考文献：
  名称：

  NR2B选择性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂：5-取代的苯并咪唑的合成与评价。

  摘要：

  两类5取代的苯并咪唑被确定为N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体NR2B亚型的有效拮抗剂。所选化合物与NMDA受体的NR2A，NR2C和NR2D亚型以及hERG通道活性和α（1）-肾上腺素结合相比显示出非常好的选择性。苯并咪唑37a在大鼠角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏试验中显示出色的活性，并且在狗中显示出良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1021/jm030483s

文献信息

• Design and Synthesis of TASIN Analogues Specifically Targeting Colorectal Cancer Cell Lines with Mutant Adenomatous Polyposis Coli (APC)
  作者：Wentian Wang、Lu Zhang、Lorraine Morlock、Noelle S. Williams、Jerry W. Shay、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00532

  日期：2019.5.23

  small-molecule-based therapies available that specifically target colorectal cancer (CRC) development and progression, the second leading cause of cancer deaths. We previously disclosed the discovery of truncating adenomatous polyposis coli (APC)-selective inhibitor 1 (TASIN-1), a small molecule that specifically targets colorectal cancer cells lines with truncating mutations in the adenomatous polyposis

  尽管靶向抗癌疗法取得了进展，但仍没有针对小分子结肠直肠癌（CRC）发育和进程的小分子疗法，这是导致癌症死亡的第二大原因。我们先前披露了截短性腺瘤性结肠炎（APC）选择性抑制剂1（TASIN-1）的发现，这是一种小分子，可通过抑制腺瘤性息肉病（APC）肿瘤抑制基因中的截短突变而特异性靶向结直肠癌细胞系胆固醇的生物合成。在这里，我们报告了TASIN类似物的集合及其对结肠癌细胞系和等基因细胞系对活性的报告，报告了APC依赖选择性的状态。鉴定出许多有效的和选择性的类似物，包括具有良好代谢稳定性和药代动力学特性的化合物。本文报道的化合物代表了首个基因型选择性系列，该系列特异性靶向大多数CRC患者中存在的apc突变，并充当结肠癌靶向治疗的翻译平台。
• [EN] THERAPEUTICS TARGETING MUTANT ADENOMATOUS POLYPOSIS COLI (APC) FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES CIBLANT LA POLYPOSE ADÉNOMATEUSE COLIQUE (APC) MUTANTE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2020117972A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  The present disclosure reports an extensive medicinal chemistry evaluation of a large collection of Truncating APC-Selective Inhibitor (TASIN) compounds. The compounds were evaluated for activity against a series of colon cancer cell lines with and without truncating APC-mutations, as well as in an isogenic cell line pair reporting on the status of APC- dependent selectivity. A number of very potent and selective compounds were identified, including compounds with good metabolic stability and PK properties. The small molecules reported herein thus represent a first-in-class genotype-selective series that specifically target ape mutations present in the vast majority of CRC patients, and therefore serves as a translational platform towards a potential targeted therapy for colon cancer.

  本披露报告了对大量截断APC-选择性抑制剂（TASIN）化合物的广泛药物化学评估。这些化合物针对一系列结肠癌细胞系进行了活性评估，包括具有截断APC突变和不具有截断APC突变的细胞系，以及在报告APC依赖性选择性状况的同源细胞系对。鉴定了一些非常有效和选择性的化合物，包括具有良好代谢稳定性和药代动力学性质的化合物。因此，本文报道的小分子代表了一种首创的基因型选择性系列，专门针对存在于绝大多数结直肠癌患者中的猿类突变，因此可作为一个转化平台，朝着结肠癌的潜在靶向治疗迈进。
• Structure‐Guided Synthesis and Evaluation of Small‐Molecule Inhibitors Targeting Protein–Protein Interactions of BRCA1 tBRCT Domain
  作者：Vadiraj Kurdekar、Saranya Giridharan、Jasti Subbarao、Mamatha B. Nijaguna、Jayaprakash Periasamy、Sanjana Boggaram、Amol V. Shivange、Gayathri Sadasivam、Muralidhara Padigaru、Vijay Potluri、Ashok R. Venkitaraman、Kavitha Bharatham

  DOI：10.1002/cmdc.201900300

  日期：2019.9.18

  effective in abrogating BRCA1 foci formation and inhibiting G2 arrest induced by irradiation of cells. Collectively, our findings reveal structural features underlying the activity of a novel inhibitor of phosphopeptide recognition by the BRCA1 tBRCT domain, providing fresh insights to guide the development of inhibitors that target protein-protein interactions.

  BRCA1的串联BRCT结构域（tBRCT）结合靶蛋白中的含磷酸丝氨酸的基序，以传播由DNA损伤引发的细胞内信号，从而控制细胞周期停滞和DNA修复。最近，我们确定了Bractoppin，BRCA1 tBRCT域的第一个小分子抑制剂，该抑制剂选择性地中断DNA损伤引起的BRCA1介导的细胞反应。在这里，我们结合结构指导的化学精制，蛋白质诱变和细胞分析来定义负责Bractoppin活性的结构特征。Bractoppin无法结合BRCA1 tBRCT的突变形式，该突变形式带有K1702A，介导磷酸肽识别的关键残基，或邻接pSer识别位点的F1662R或L1701K。但是，M1775R突变与共有磷酸肽基序pSer-XX-Phe中的Phe残基结合，不会影响Bractoppin的结合，从而证实了与底物磷酸肽结合不同的结合方式。我们在生化分析中通过结构指导的化学加工和表征的构效关系（SAR）探索了这些结构
• Design and synthesis of potent and selective 5,6-fused heterocyclic thrombin inhibitors
  作者：Celia Dominguez、Daniel E. Duffy、Qi Han、Richard S. Alexander、Robert A. Galemmo、Jeongsook M. Park、Pancras C. Wong、Eugene C. Amparo、Robert M. Knabb、Joseph Luettgen、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00113-4

  日期：1999.4

  Thrombin, a serine protease, plays a central role in the initiation of thrombotic events. We report the design, synthesis, and antithrombotic efficacy of XU817 (7), a nonpeptide 5-(amidino) indole thrombin inhibitor. Utilizing the co-crystal structure of XU817 bound in the active site of thrombin we were able to synthesize analogs with enhanced thrombin affinity.

  凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，在血栓形成过程中起着核心作用。我们报告了XU817（7），一种非肽5-（ami）吲哚凝血酶抑制剂的设计，合成和抗血栓形成功效。利用结合在凝血酶活性位点的XU817的共晶体结构，我们能够合成具有增强凝血酶亲和力的类似物。
• [EN] 2-[(4-BENZYL)-1-PIPERIDINYL)METHYL]BENZIMIDAZOLE-5-OL DERIVATIVES AS NR2B RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE 2-[(4-BENZYL)-1-PIPERIDINYL)METHYL]BENZIMIDAZOLE-5-OL COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DU NR2B
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004048364A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  2-[(4-Benzyl)-1-piperidinyl)-methyl]benzimidazole-5-ol derivatives are NMDA NR2B receptor antagonists useful in the treatment of pain and other NMDA mediated diseases.

  2-[(4-苄基)-1-哌啶基)-甲基]苯并咪唑-5-醇衍生物是NMDA NR2B受体拮抗剂，对于疼痛和其他NMDA介导的疾病的治疗非常有用。