4-(4-methyl-3-nitro-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 309712-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-methyl-3-nitro-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[(4-methyl-3-nitrophenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 309712-82-1
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₄
• 分子量: 335.403
• InChiKey: BBMKAIOZWJLPPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methyl-3-nitro-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 ammonium chloride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 生成 GW 791343
  参考文献：
  名称：

  Substituted phenyl compounds with immunosuppressing activity and pharmaceutical compositions

  摘要：

  该发明提供了一般式中的取代苯基化合物，其中R1、T、U和Ar如规范中定义，其制备方法，含有它们的药物组合物，制备药物组合物的方法，以及它们在治疗中的用途。

  公开号：

  US06555541B1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯甲醛 、 N-Boc-哌嗪 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(4-methyl-3-nitro-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服维甲酸受体相关孤儿受体γ-t/二氢乳清酸脱氢酶双重抑制剂治疗难治性炎症性肠病的发现

  摘要：

  炎症性肠病 (IBD) 是一种多因素自身免疫性疾病，是一项重大的临床挑战。在此，提出了一种采用视黄酸受体相关孤儿受体γ-t（RORγt）和二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的双靶向方法治疗IBD的策略。预计双重 RORγt/DHODH 抑制剂不仅可以减少 RORγt 驱动的 Th17 细胞分化，还可以减轻 T 细胞的扩增和活化，从而增强抗炎作用。从 2-氨基苯并噻唑 hit 1开始，一系列 2-氨基四氢苯并噻唑被发现是有效的双重 RORγt/DHODH 抑制剂。化合物14d以 IC 50脱颖而出RORγt 的值为 0.110 μM，DHODH 的值为 0.297 μM。在可接受的小鼠药代动力学特征下，14d表现出显着的体内抗炎活性，并且剂量依赖性地减轻了葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠急性结肠炎的严重程度。总之，本研究为开发治疗 IBD 的治疗剂提供了一个新的框架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01746

文献信息

• SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS WITH IMMUNOSUPPRESSING ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1185522A1

  公开（公告）日：2002-03-13
• US6555541B1
  申请人：——

  公开号：US6555541B1

  公开（公告）日：2003-04-29
• [EN] SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS WITH IMMUNOSUPPRESSING ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSES PHENYLE SUBSTITUES A ACTIVITE IMMUNOSUPPRESSEUR ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2000071529A1

  公开（公告）日：2000-11-30

  The invention provides substituted phenyl compounds of general formula (I) wherein R1, T, U and Ar are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing the pharmaceutical compositions, and their use in therapy.
• Discovery of Orally Available Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γ-t/Dihydroorotate Dehydrogenase Dual Inhibitors for the Treatment of Refractory Inflammatory Bowel Disease
  作者：Ji-An Chen、Hui Ma、Zehui Liu、Jinlong Tian、Sisi Lu、Wenqing Fang、Shuyin Ze、Weiqiang Lu、Qiong Xie、Jin Huang、Yonghui Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01746

  日期：2022.1.13

  Inflammatory bowel disease (IBD) is a multifactorial autoimmune disease, representing a major clinical challenge. Herein, a strategy of dual-targeting approach employing retinoic acid receptor-related orphan receptor γ-t (RORγt) and dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) was proposed for the treatment of IBD. Dual RORγt/DHODH inhibitors are expected not only to reduce RORγt-driven Th17 cell differentiation

  炎症性肠病 (IBD) 是一种多因素自身免疫性疾病，是一项重大的临床挑战。在此，提出了一种采用视黄酸受体相关孤儿受体γ-t（RORγt）和二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的双靶向方法治疗IBD的策略。预计双重 RORγt/DHODH 抑制剂不仅可以减少 RORγt 驱动的 Th17 细胞分化，还可以减轻 T 细胞的扩增和活化，从而增强抗炎作用。从 2-氨基苯并噻唑 hit 1开始，一系列 2-氨基四氢苯并噻唑被发现是有效的双重 RORγt/DHODH 抑制剂。化合物14d以 IC 50脱颖而出RORγt 的值为 0.110 μM，DHODH 的值为 0.297 μM。在可接受的小鼠药代动力学特征下，14d表现出显着的体内抗炎活性，并且剂量依赖性地减轻了葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠急性结肠炎的严重程度。总之，本研究为开发治疗 IBD 的治疗剂提供了一个新的框架。
• Substituted phenyl compounds with immunosuppressing activity and pharmaceutical compositions
  申请人：Astrazeneca UK Limited

  公开号：US06555541B1

  公开（公告）日：2003-04-29

  The invention provides substituted phenyl compounds of general formula wherein R1, T, U and Ar are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing the pharmaceutical compositions, and their use in therapy.

  该发明提供了一般式中的取代苯基化合物，其中R1、T、U和Ar如规范中定义，其制备方法，含有它们的药物组合物，制备药物组合物的方法，以及它们在治疗中的用途。